1. Repositório Aberto da Universidade do Porto
  2. FMUP - Faculdade de Medicina
  3. FMUP - Dissertação
Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10216/168005
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dc.creatorInês Filipa Lomba Feliciano
dc.date.accessioned2026-01-26T00:49:34Z-
dc.date.available2026-01-26T00:49:34Z-
dc.date.issued2025-05-26
dc.date.submitted2025-03-21
dc.identifier.othersigarra:732603
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10216/168005-
dc.descriptionA barreira intestinal regula a absorção de nutrientes e impede a translocação microbiana. Os macrófagos CX3CR1⁺ desempenham um papel crítico na manutenção da integridade epitelial e da homeostasia imune. Este estudo investiga o impacto da depleção de macrófagos CX3CR1⁺ na estrutura epitelial intestinal, composição imune e permeabilidade, utilizando o modelo transgénico CX3CR1-Cre;iDTR. A citometria de fluxo revelou uma expansão de monócitos Ly6C⁺ no intestino delgado, redução de células T, aumento de células B B220⁺ e menor número de células apresentadoras de antigénio no cólon. A análise por ELISA demonstrou um aumento nos níveis séricos de IgG, indicando ativação imune sistémica, após a depleção de células CX3CR1⁺. A análise histológica evidenciou disrupção da estrutura epitelial, perda de células caliciformes e alterações difusas na arquitetura tecidular. A análise da expressão de genes das tight junctions por RT-qPCR revelou comprometimento da barreira, com redução da ocludina, claudina-3 e claudina-4 no intestino delgado e um aumento da claudina-2 no cólon. Estes achados destacam os macrófagos CX3CR1⁺ como reguladores essenciais da imunidade da mucosa e da função de barreira. O eixo CX3CL1/CX3CR1 pode representar uma estratégia terapêutica promissora para restaurar a integridade intestinal em condições inflamatórias.
dc.description.abstractThe intestinal barrier regulates nutrient absorption and prevents microbial translocation. CX3CR1⁺ macrophages play a critical role in maintaining epithelial integrity and immune homeostasis. This study examines the impact of CX3CR1⁺ macrophage depletion on intestinal epithelial structure, immune composition, and permeability using the CX3CR1-Cre;iDTR model. Flow cytometry revealed Ly6C⁺ monocyte expansion in the small intestine, reduced T cells, increased B220⁺ B cells, and fewer antigen-presenting cells in the colon. ELISA showed elevated serum IgG, suggesting systemic immune activation upon CX3CR1⁺ cell depletion. Histological analysis demonstrated epithelial disruption, goblet cell loss, and diffuse architectural alterations. Tight junction gene expression analysis by RT-qPCR indicated barrier impairment, with occludin, claudin-3, and claudin-4 downregulated in the small intestine, while claudin-2 was upregulated in the colon. These findings underscore CX3CR1⁺ macrophages as essential regulators of mucosal immunity and barrier function. Targeting the CX3CL1/CX3CR1 axis may offer a therapeutic strategy for restoring gut integrity in inflammatory disorders.
dc.language.isoeng
dc.rightsrestrictedAccess
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectCiências médicas e da saúde
dc.subjectMedical and Health sciences
dc.titleInvestigating the impact of CX3CR1+ macrophage depletion on gut barrier integrity.
dc.typeDissertação
dc.contributor.uportoFaculdade de Medicina
dc.identifier.tid204143292
dc.subject.fosCiências médicas e da saúde
dc.subject.fosMedical and Health sciences
thesis.degree.disciplineMestrado Integrado em Medicina
thesis.degree.grantorFaculdade de Medicina
thesis.degree.grantorUniversidade do Porto
thesis.degree.level1
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