Intervenção nutricional na acidúria 3-Hidroxi-3-Metilglutárica (3HMG, McKusick:246450) : Monografia : Nutritional intervention in 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzyme A Lyase Deficiency (3MG, McKusick:246450)

Abstract

Resumo da tese: A Acidúria 3-hidroxi-3metilglutárica (3HMG, McKusick:246450) é uma doença hereditária do metabolismo final da leucina e da via cetogénica por deficiência de actividade da enzima mitocondrial 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA líase (HL). É uma doença de transmissão autossómica recessiva, com prevalência mais elevada nas populações Árabes e é a acidúria orgânica mais frequente na população Portuguesa. Normalmente manifesta-se durante o 1º ano de vida, com sintomatologia dominada por vómitos, hipotonia e letargia, até quadros mais graves de convulsões, coma, hepatomegalia ou quadros Reye-like. O estudo bioquímico específico com a avaliação do perfil de acilcarnitinas (sangue seco em papel) e de ácidos orgânicos urinários permite o registo de padrões característicos com elevação variável das transamínases. O diagnóstico final é confirmado pela determinação da actividade enzimática em leucócitos e fibroblastos e/ou por estudos de biologia molecular para caracterização mutacional. A abordagem terapêutica baseia-se na evicção do jejum, numa dieta controlada tanto a nível lipídico (dieta hipolipídica) como a nível proteico (dieta hipoproteica, com controlo de leucina) e suplementada em hidratos de carbono e aminoácidos essenciais, para além de vitaminas e minerais adequados à idade e sexo complementarmente é utilizada terapêutica farmacológica que inclui a utilização de carnitina.

Thesis abstract: 3-Hidroxy-3-Methylglutaric aciduria (3HMG, McKusick:246450) is a genetic disorder that affects the final step of leucine catabolism and Ketogenic pathways and it is caused by deficiency of the mitochondrial enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA lyase (HL). lt is a rare autossomal recessive disease relatively common in Arabic populations and the most frequent organic aciduria in the Portuguese population. Generally appears during the first year of life with vomiting, hypotonia, lethargy, and also with seizures, hepatomegaly or clinical manifestations similar with Reye-like syndrome. A preliminary diagnosis of HL deficieny may be indicated by an abnormal acylcarnitines profile or by the caracteristic urinary organic acid profile wich include a variable elevation of transaminases. The confirmation of HL deficieny requires direct assay of the enzyme activity in leukocytes, fibroblast or liver biopsy. Molecular diagnosis requires the analyses of the HMGCL gene. The terapeutic is based on a diet restrict in protein (mainly leucine) and lipids, high in carbohydrate content, with avoidance of fasting, and supplementation of carnitine, vitamins and minerals and essential amino acids, ajusted to age and sex.