Ácido eicosapentanóico no tratamento da caquexia neoplásica : monografia : Eicosapentaenoic acid in the treatment of cancer cachexia

Abstract

Resumo da tese:A caquexia neoplásica ocorre em cerca de 80% dos doentes com cancro, e é uma das maiores contribuidoras para a elevada morbilidade e mortalidade nestes doentes. A caquexia é uma síndrome complexa, difícil de definir, caracterizada por anorexia, hipermetabolismo, perda de tecido adiposo e muscular, inflamação crónica e alterações metabólicas marcadas. Reflecte o metabolismo catabólico induzido por uma resposta anormal do hospedeiro à presença do tumor. Embora a anorexia esteja presente nesta síndrome, o défice proteico-energético por si só não explica a patogénese da caquexia. Os mediadores responsáveis por todas estas alterações metabólicas são derivados do tumor e do próprio hospedeiro, e incluem citocinas pró-inflamatórias, o sistema neuroendócrino e certos tipos de factores tumorais específicos como o factor indutor de proteólise (PIF) e o factor mobilizador de lípidos (LMF). A presença de uma resposta de fase aguda, ligada à perda ponderal acelerada, é iniciada por citocinas como interleucina (IL)-6 e IL- 8, cuja produção é induzida pelo PIF. A perda de tecido adiposo parece ser devida a um aumento da degradação de triglicerídeos, e não devida a uma diminuição na sua síntese. Este processo é resultado da presença do LMF, que estimula a lipólise através de um processo mediado pelo AMPc, por interacção com receptores β-adrenérgicos. A perda de tecido muscular surge tanto devido à diminuição da síntese proteica como do aumento da proteólise. A principal via proteolítica presente neste processo é a via dependente do complexo ATPubiquitina- proteassoma, cuja expressão é aumentada pela presença do PIF e do factor de necrose tumoral (TNF)-α. (...)

Thesis abstract: Cancer cachexia occurs in about 80% of cancer patients, and it’s a major contributor to the morbidity and mortality in these patients. The cachexia syndrome is complex and difficult to define, and is characterized by the presence of anorexia, hypermetabolism, extensive loss of adipose tissue and skeletal muscle, chronic inflammation and marked metabolic changes.It reflects a catabolic metabolism induced by an abnormal reponse to the tumor presence. While anorexia is present in this syndrome, the protein-energy deficit alone does not explain the pathogenesis of cachexia. The mediators responsible for all these metabolic changes are thought to be host and tumor derived, and include proinflammatory cytokines, the neuroendocrine system,and certain tumor specific factors such as proteolysis inducing factor (PIF) and lipid mobilizing factor (LMF). The presence of an acute phase response as been linked to accelerated weight loss, and is thought to be initiated by cytokines like interleukin (IL)-6 e IL-8, production of which is induced by PIF. The loss of adipose tissue is linked to increased triglycerides degradation, rather than a decrease in its synthesis. This process is a result of the presence of LMF, which stimulates lipolysis through a cAMP mediated pathway via interaction with β-adrenergic receptors. Loss of skeletal muscle arises from both a reduction in protein synthesis and an increase in protein degradation. The major proteolytic pathway involved in protein breakdown is the ATP-ubiquitinproteassome dependent pathway, whose expression is enhanced by the presence of PIF and tumor necrosis factor (TNF)-α. (...)