1. Repositório Aberto da Universidade do Porto
2. FMUP - Faculdade de Medicina
3. FMUP - Dissertação

Author(s):	Anna Flavia Xavier de Moraes Borba Chaves Gomes
Title:	O impacto da vitamina D e do NGF na caquexia: um estudo de variantes polimórficas em doentes oncológicos.
Issue Date:	2025-12-15
Description:	Pelo Observatório Global do Cancro, a Europa representa menos de 10% da população mundial, mas representa 22.4% de todos os casos de cancro. Um dos pilares alvos dos estudos oncológicos é composto pela investigação da caquexia. A perda nutricional no doente com cancro pode alcançar, infelizmente, a caquexia, a qual compõe uma síndrome paraneoplásica multifatorial (CAC) que envolve diversas vias metabólicas em diferentes tecidos e órgãos. A vitamina D, um secoesteroide lipossolúvel, têm sido alvo de um número crescente de pesquisas nos últimos anos, demonstrando sua função além do metabolismo do cálcio e da formação óssea, incluindo sua interação com o sistema imunológico e tecidos corporais tendo em vista a expressão do recetor de vitamina D (VDR). Foi demonstrado, por sua vez, que o NGF participa do metabolismo da glicose e dos lipídios, bem como do comportamento alimentar. Outro aspeto importante a ser considerado no estudo da vitamina D e do metabolismo da fibra muscular está relacionado à diferente expressão doVDR, que variável no tecido muscular. A correlação entre baixos níveis circulantes de vitamina D e distúrbios do metabolismo muscular é documentada em vários contextos, incluindo recuperação muscular, atrofia, sarcopenia e caquexia. O SNP TaqI (rs731236) A>G no gene VDR é uma variação genética que pode afetar a expressão, estabilidade ou regulação do mRNA. O SNP rs6330 do gene NGF, por sua vez, apresenta uma variação entre os alelos G e A. Estudos mostram que a presença do SNP pode modular expressões variadas de NGF entre ambientes e contextos biológicos. As citocinas que envolvem o processo inflamatório da caquexia, a incluir o metabolismo de lipídios e proteínas, sob influência da Vitamina D e do NGF se confundem e não podem ser vistas de forma isolada. Portanto, damos enfâse, no presente estudo, ao envolvimento do NGF e da Vitamina D com seu VDR em confluência nessas cascatas inflamatória essenciais para a qualidade de vida do doente oncológico. Para tal, utilizamos dois grandes marcadores inflamatórios já bem estabelecidos nos estudos de prognóstico em diversos tipos de cancros: o Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR - razão neutrófilo-linfócito) e doentes com cancro com e sem caquexia e com ou sem os SNPs rs731236 no gene VDR e SNP rs6330 do gene NGF em comparação aos grupos controlos. No total, foram recrutados 141 doentes que cumpriram os critérios de inclusão, entre março de 2023 e maio de 2024. Para o diagnóstico de CAC, utilizamos os critérios de Fearon e CASC-IN. Para a análise da genotipagem, utilizamos PCR em tempo real, com o equipamento PCR StepOnePlus(r). A análise estatística foi conduzida utilizando o software IBM SPSSStatistics (versão 29, IBM Corp., Armonk, NY, EUA). Quanto ao SNP rs6330 do gene NGF, não conseguimos encontrar relação, em nossos doentes, com a caquexia e nem mesmo com a sobrevivência. Em contrapartida, o SNP VDR rs731236 revelou uma forte associação protetora conferida pelo genótipo GG, tanto em doentes com CAC definida pela escala de Fearon como pela CASC-IN (p < 0,05). Por sua vez, o genótipo GG foi também associado a uma maior sobrevivência. Estes resultados mostram-se promissores na avaliação de doentes oncológicos, podendo justificar, no futuro, a consideração de medidas terapêuticas direcionadas para a redução dos índices de caquexia em doentes com fatores de risco. Além disso, sugerem a necessidade de futuros estudos que explorem intervenções terapêuticas baseadas na utilização da vitamina D.
Subject:	Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences
Scientific areas:	Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences
TID identifier:	204142385
URI:	https://hdl.handle.net/10216/171907
Document Type:	Dissertação
Rights:	openAccess
Appears in Collections:	FMUP - Dissertação

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.