Spatio-temporal molecular study of perivascular macrophages in the brain

Abstract

Os macrófagos perivasculares perfazem uma subclasse de macrófagos que se localiza no espaço de Virchow-Robin e que tem um papel crucial na manutenção da homeostasia cerebral e na resposta imune. Notavelmente, foi definido recentemente que populações destes macrófagos expressam o marcador linfático LYVE-1. Isto reforça a possibilidade de que os macrófagos perivasculares possam estar envolvidos em processos que contribuem de uma forma decisiva para a funcionalidade dos processos de drenagem cerebral. Com este projeto, procuramos caracterizar os mecanismos subjacentes à atividade dos macrófagos perivasculares em condições de edema cerebral, usando a leucoencefalopatia megalencefálica com cistos subcorticais como doença-modelo para a disfunção da via de drenagem cerebral. Através deste estudo, demonstramos que, no modelo utilizado, o número de macrófagos perivasculares marcados com LYVE-1 aumenta com o tempo, apesar de não termos encontrado um aumento significativo no número total de macrófagos perivasculares. Em paralelo, descrevemos uma redução no alongamento destes macrófagos, bem como um aumento na expressão de LYVE-1. Adicionalmente, não detetámos diferenças notórias na morfologia das células musculares lisas quando observámos as artérias onde estas alterações nos macrófagos foram encontradas. No entanto, foi possível discernir um aumento na deposição de colagénio ao nível da parede destes vasos sanguíneos, indicador de rigidez vascular e de uma possível disrupção no funcionamento dos macrófagos perivasculares. Com isto em mente, propomos um novo enquadramento na investigação destes macrófagos, tendo em consideração as suas alterações bioquímicas e morfológicas em resposta a edema e como a sua disfunção pode afetar os elementos circundantes da unidade neurovascular.