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https://hdl.handle.net/10216/163529| Author(s): | Gonçalo Aguiar Soares Pereira |
| Title: | The Role of Fat Diet-Induced Obesity in Melanoma |
| Issue Date: | 2024-11-28 |
| Abstract: | Melanoma is an aggressive, highly vascularised skin cancer with a high metastatic potential. According to data from the Global Cancer Observatory, in 2022 more than 330,000 new cases of melanoma were identified worldwide, with more than 58,000 deaths. When melanoma is localised, surgical removal is considered curative and has a high survival rate (98.4%), while when it metastasises, melanoma is considered difficult to treat and has a high probability of recurrence and a low survival rate (22.5%). Obesity and dietary composition are risk factors for many types of cancer, including melanoma. In preclinical models of obesity, it was shown that adiposity increased the risk and growth rate of the primary tumour, but reduced lung metastasis, suggesting an 'obesity paradox' in melanoma. This work aims to explore the impact of high-fat diets and obesity on melanoma, using an in vivo murine model subjected to different diets with varying amounts of fat, in order to clarify the 'obesity paradox' in melanoma and the involvement of adiposity in predisposing individuals to melanoma. C57BL/6 mice were divided and fed 3 different diets: Normal diet (ND), high-fat diet (HFD) and calorie restriction (ICD), and it was found that the animals that ate HFD weighed more (51.6g ± 4.1g; n=18) than the animals on the ND (34.2g ± 3.5g; n=16) and ICD (33.6g ± 4.7g; n=18) diets, gaining an average of 25.9g ± 4.0g in weight and the others (ND and ICD) 9.8g ± 3.5g and 7.5g ± 4.9g, respectively. Subsequently, the animals were successfully inoculated with B16-F10-Luc-GFP cells for the development of primary tumours or metastases, and were frequently assessed using in vivo bioluminescent imaging (IVIS). Using IVIS, it was possible to detect the bioluminescent signal emitted by the cells and thus assess the growth of the tumours and the location of the metastases, their size and pulmonary tropism. After 21 days, the animals were euthanised and samples of blood, tumours, lungs, adipose tissue and other tissues were taken for histological and molecular assessment. With these results and the tissues collected, we hope to further evaluate them in order to contribute to a better understanding of the 'obesity paradox' in melanoma. |
| Description: | O melanoma é um cancro da pele agressivo, altamente vascularizado e com elevado potencial metastático. Segundo dados do Global Cancer Observatory, em 2022, foram identificados mais de 330 000 novos casos de melanoma em todo o mundo, com mais de 58 000 mortes. Quando o melanoma está localizado, a remoção cirúrgica é considerada curativa e apresenta elevada sobrevida (98,4%), pelo contrário quando ocorre metastização, o melanoma é considerado difícil de tratar e apresenta elevada probabilidade de recorrência e baixa taxa de sobrevivência (22,5%). A obesidade e a composição da dieta são fatores de risco para muitos tipos de cancro, incluindo o melanoma. Em modelos pré-clínicos de obesidade, foi demonstrado que a adiposidade aumentou o risco e a taxa de crescimento do tumor primário, mas reduziu a metastização pulmonar, sugerindo um "paradoxo da obesidade" no melanoma. Este trabalho visa explorar o impacto das dietas ricas em gordura e da obesidade no melanoma, utilizando um modelo murino in vivo, submetido a diferentes dietas com quantidade variável de gordura, de forma a esclarecer o "paradoxo da obesidade" no melanoma e o envolvimento da adiposidade na predisposição de indivíduos para o melanoma. Murganhos C57BL/6 foram divididos e alimentados com 3 dietas diferentes: Dieta normal (ND), dieta hiper-lipídica (HFD) e restrição calórica (ICD), tendo-se verificado que os animais que ingeriram HFD pesavam mais (51,6g ± 4,1g; n=18) do que os animais das dietas ND (34,2g ± 3,5g; n=16) e ICD (33,6g ± 4,7g; n=18), tendo ganho, em média, 25,9g ± 4,0g de peso e os restantes (ND e ICD) 9,8g ± 3,5g e 7,5g ± 4,9g, respetivamente. Posteriormente, os animais foram inoculados de forma bem-sucedida, com células B16-F10-Luc-GFP para desenvolvimento de tumor primário ou metástases, sendo frequentemente avaliados através de imagiologia bioluminescente in vivo (IVIS). Através do IVIS, foi possível detetar o sinal bioluminescente emitido pelas células e assim avaliar o crescimento dos tumores e a localização das metástases, o seu tamanho e tropismo pulmonar. Ao fim de 21 dias, os animais foram eutanasiados e colheram-se amostras de sangue, tumores, pulmões, tecido adiposo e outros tecidos para avaliação histológica e molecular. Assim, desta forma, com estes resultados e com os tecidos colheitos, perspetiva-se posterior avaliação dos mesmos de forma a contribuir para um melhor entendimento do "paradoxo da obesidade" no melanoma. |
| Subject: | Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences |
| Scientific areas: | Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences |
| DOI: | 10.34626/fq2a-kn61 |
| URI: | https://hdl.handle.net/10216/163529 |
| Document Type: | Dissertação |
| Rights: | embargoedAccess |
| Embargo End Date: | 2026-11-27 |
| Appears in Collections: | FMUP - Dissertação |
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