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https://hdl.handle.net/10216/163053| Author(s): | Catarina Isabel Fonseca Brandão |
| Title: | Exploring the Contribution of Ovarian Ageing Hallmarks to the Development of Preneoplastic Lesions |
| Issue Date: | 2024-11-08 |
| Abstract: | During ovarian ageing, a population of macrophages with senescent-like markers was identified and its accumulation is negatively correlated with diminished follicle pool and systemic health consequences. Given the growing evidence that cellular senescence is a contributor to oncogenesis, in a senescence-associated secretory phenotype-dependent manner, we aimed to unveil possible links between the observed unique population of macrophages and the presence of ovarian surface epithelium lesions. Ovaries from young and reproductively aged animals were used: 3- and 9-months old mice; 5- and 24-months old rats. Sudan black B and haematoxylin and eosin staining of sections were used to identify lipofuscin and assess morphological changes, respectively. Immunohistochemistry and western blotting were carried out to analyse IgG accumulation and extracellular matrix remodelling. Additionally, the effect of apocynin (5 mM in the drinking water for 7 weeks) on IgG accumulation and extracellular matrix remodelling was also tested. In the medulla of ovaries of mice and rats, there was a significant age-related increase in macrophages. In addition, sections exhibited age-related enhancement in IgG labelling. These changes were accompanied by an increase in atypical epithelial cells and alterations in the expression pattern of -smooth muscle actin, namely the appearance of extra western blotting bands with higher molecular weights. Reproductively aged mice treated with apocynin had ovarian IgG labelling similar to juveniles. During reproductive ageing accumulation of macrophages with a senescent-like phenotype is accompanied by epithelial cell structural changes, which may reflect the onset of pre-neoplastic lesions. The enhanced IgG labelling is likely to be part of the mechanism for macrophage recruitment and activation. In this context, the use of an antioxidant drug may contribute to delay cell changes and ovarian ageing. Additional work is needed to further understand the relationship between senescence and epithelial lesions. |
| Description: | O envelhecimento dos ovários é pautado pela presença de uma população de macrófagos com marcadores semelhantes aos de senescência e a sua acumulação está negativamente correlacionada com a diminuição do número de folículos e com consequências sistémicas para a saúde. Dada a evidência crescente de que a senescência celular contribui para a oncogénese, de uma forma dependente do fenótipo secretor associado à senescência, o nosso objetivo consistiu em desvendar possíveis ligações entre a população única de macrófagos observada e a presença de lesões no epitélio da superfície do ovário. Foram utilizados ovários de animais jovens e reprodutivamente envelhecidos: ratinhos de 3 e 9 meses de idade; ratazanas de 5 e 24 meses de idade. A coloração das secções com negro de sudão B e hematoxilina e eosina foi utilizada para identificar depósitos de lipofuscina e avaliar as alterações morfológicas, respetivamente. Imunohistoquímica e western blotting foram efetuados para analisar a acumulação de IgG e a remodelação da matriz extracelular. Além disso, foi também testado o efeito da apocinina (5 mM na água de consumo, durante 7 semanas) na acumulação de IgG e na remodelação da matriz extracelular. Na medula dos ovários de ratinhos e ratazanas, verificou-se um aumento significativo de macrófagos associado à idade. Além disso, as secções apresentavam um aumento da acumulação de IgG relacionado com a idade. Estas alterações foram acompanhadas por um aumento de células epiteliais atípicas e por alterações no padrão de expressão da -actina, nomeadamente com o aparecimento de bandas extra no western blotting com pesos moleculares mais elevados. Os ratinhos reprodutivamente envelhecidos tratados com apocinina apresentaram uma marcação de IgG nos ovários semelhante à dos jovens. Durante o envelhecimento reprodutivo, a acumulação de macrófagos com um fenótipo senescente é acompanhada por alterações estruturais das células epiteliais, que podem refletir o início de lesões no epitélio do ovário. É provável que o aumento da acumulação de IgG reflita um mecanismo de recrutamento e ativação de macrófagos. Neste contexto, a utilização de um fármaco antioxidante pode contribuir para retardar as alterações celulares e o envelhecimento dos ovários. São necessários trabalhos adicionais para compreender com mais profundidade a relação entre a senescência e o desenvolvimento ou a progressão de neoplasias. |
| Subject: | Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences |
| Scientific areas: | Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences |
| DOI: | 10.34626/qm62-zw17 |
| TID identifier: | 203751418 |
| URI: | https://hdl.handle.net/10216/163053 |
| Document Type: | Dissertação |
| Rights: | openAccess |
| Appears in Collections: | FMUP - Dissertação |
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