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https://hdl.handle.net/10216/158858| Author(s): | Ana Rita Lopes Soares |
| Title: | Clinical Patterns and CFTR Gene Variants in Adult Patients Diagnosed with Bronchiectasis |
| Issue Date: | 2024-05-13 |
| Abstract: | Introduction and Objectives: Bronchiectasis can be classified as a CFTR-Related Disorder (CFTR-RD), with CFTR gene variants implicated as potential genetic contributors across a spectrum of disease severity. This study aimed to characterise clinical patterns and CFTR gene variants within a cohort of adult patients diagnosed with bronchiectasis. Materials and Methods: This retrospective cohort study characterized a population of 154 adult patients diagnosed with bronchiectasis, who were followed-up in a Portuguese tertiary centre and referred for CFTR gene study. Demographic, clinical, functional and radiological data were collected. CFTR gene study was initially performed using commercial kits, and in 49 patients, it was further extended to complete CFTR gene sequencing. Comparisons were done between three groups: patients with CF-causing variants, patients with CFTR-RD variants or IVS8-5T and patients with no variants identified. Results: The most commonly identified aetiologies included post-infective causes (27.9%), idiopathic cases (26.6%) and asthma (16.9%). Pseudomonas aeruginosa (22.1%) was the main microorganism responsible for chronic infection. Fifteen patients had a Cystic Fibrosis (CF) diagnosis. Seventeen non-CF patients had at least one CFTR variant identified. Among them, 5 patients were heterozygotes for CF-causing variants, the IVS8-5T variant was identified in 9 patients, 1 in homozygosity and 8 in heterozygosity, and CFTR-RD variants were detected in 3 patients, 1 of whom in homozygosity. CFTR gene sequencing allowed the diagnosis of 3 out of 15 CF cases and the identification of 3 out of 17 non-CF patients harbouring at least one variant. Group comparison revealed a significantly higher proportion of females in the group with no identified variants (p=0.01). Haemophilus influenzae chronic infection was more prevalent in those with CFTR gene variants (p=0.007). Conclusions: Larger and prospective studies are warranted to provide a more precise description of bronchiectasis severity across the CFTR variants spectrum. A complete CFTR gene study emerged as valuable for identifying patients with less common variants. Further studies into genetic susceptibility factors are needed, particularly as targeted therapies become increasingly developed and integrated into clinical practice. |
| Description: | Introdução e Objetivos: As bronquiectasias podem ser classificadas como uma doença associada ao CFTR (CFTR-RD), com variantes do gene CFTR a serem indicadas como potenciais contribuidores genéticos ao longo de um espetro de severidade da doença. Este estudo teve como objetivo caracterizar padrões clínicos e variantes do gene CFTR num coorte de doentes adultos diagnosticados com bronquiectasias. Material e Métodos: Neste coorte retrospetivo foi caracterizada uma população de 154 doentes adultos diagnosticados com bronquiectasias, que eram acompanhados num hospital terciário português e foram encaminhados para estudo do gene CFTR. Foram colhidos dados demográficos, clínicos, funcionais e radiológicos. O estudo do gene CFTR foi inicialmente executado através do uso de kits comerciais e, em 49 doentes, foi posteriormente alargado através de sequenciação completa do gene CFTR. Foram efetuadas comparações entre três grupos: doentes com variantes causadoras de doença (CF-causing), doentes com variantes associadas a CFTR-RD ou a variante IVS8-5T e doentes sem variantes identificadas. Resultados: As principais etiologias identificadas incluíram causas pós-infeciosas (27.9%), casos idiopáticos (26.6%) e asma (16.9%). O principal microrganismo responsável por infeções crónicas foi a Pseudomonas aeruginosa (22.1%). Quinze doentes foram diagnosticados com Fibrose Quística (FQ). Pelo menos uma variante do gene CFTR foi identificada em 17 doentes sem o diagnóstico de Fibrose Quística (não-FQ). Destes, 5 eram heterozigóticos para variantes CF-causing, a variante IVS8-5T foi identificada em 9 doentes, 1 em homozigotia e 8 em heterozigotia, e variantes CFTR-RD foram detetadas em 3 doentes, 1 deles em homozigotia. A sequenciação do gene CFTR permitiu o diagnóstico de 3 de 15 casos de FQ e a identificação de 3 em 17 doentes não-FQ com pelo menos uma variante. A comparação entre grupos mostrou uma proporção significativamente superior de mulheres no grupo sem variantes identificadas (p=0.01). A infeção crónica por Haemophilus influenzae foi mais prevalente em doentes com variantes do gene CFTR (p=0.007). Conclusões: Estudos maiores e prospetivos serão necessários para providenciar uma descrição mais precisa da severidade das bronquiectasias ao longo do espetro de variantes do gene CFTR. O estudo completo do gene CFTR revelou ter valor na identificação de doentes com variantes menos frequentes. São também necessários novos estudos versando os fatores de suscetibilidade genética, particularmente pelo crescente desenvolvimento e integração de terapêuticas dirigidas na prática clínica. |
| Subject: | Medicina clínica Clinical medicine |
| Scientific areas: | Ciências médicas e da saúde::Medicina clínica Medical and Health sciences::Clinical medicine |
| DOI: | 10.34626/ag7n-zv94 |
| TID identifier: | 203750969 |
| URI: | https://hdl.handle.net/10216/158858 |
| Document Type: | Dissertação |
| Rights: | restrictedAccess |
| License: | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| Appears in Collections: | FMUP - Dissertação |
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