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https://hdl.handle.net/10216/157180| Author(s): | José Miguel Teixeira Pires |
| Title: | Studying the impact of aberrant glycosylated extracellular vesicles on gastric cancer recipient cells |
| Issue Date: | 2023-10-30 |
| Abstract: | Glycans are important molecules involved in various cellular functions, particularly in cell-cell interactions at the cell membrane. In cancer, abnormal glycosylation disrupts cellular processes and contributes to increased malignancy. Specifically, truncated O-glycans like sialyl-Tn (STn) have been linked to invasiveness and poor prognosis in cancer patients. This study investigated how truncated O-glycans modulate gastric cancer cells through extracellular vesicles (EVs) carrying the same glycosignature. EVs are small structures released by cells that transport cargo and trigger signaling pathways between cells. EVs derived from cell lines overexpressing STn were found to have the same glycosignature as the parent cells. EVs were isolated from different gastric cancer cell lines, including wild-type, COSMC gene knockout, ST6GalNAc1 overexpressing, and empty vector control. Immunofluorescence assays confirmed the presence of truncated O-glycans in the cells and their EVs. Analysis revealed that STn-positive cell lines released a higher number of EVs compared to STn-negative cell lines. Migration assays showed that recipient cells treated with STn-positive EVs had increased migration capacity, while STn-negative EVs had no effect. However, EV treatments did not affect cell proliferation. Proteomic analysis of EVs revealed the presence of proteins associated with the Notch signaling pathway. Notch pathway activation was confirmed by increased expression of Notch1 and its downstream target gene, SNAI2, in EV-treated cells. Overall, this study demonstrates that EVs enriched with truncated O-glycans can reprogram recipient gastric cancer cells, potentially through the activation of the Notch signaling pathway. These findings highlight the importance of EVs in facilitating communication within the tumor microenvironment and the role of truncated O-glycans in promoting cancer progression. Understanding the mechanisms underlying EV-mediated cell reprogramming could lead to the identification of new therapeutic targets for the treatment of gastric cancer. |
| Description: | Os glicanos são moléculas importantes envolvidas em várias funções celulares, nomeadamente nas interacções célula-célula na membrana celular. No cancro, a glicosilação anormal perturba os processos celulares e contribui para o aumento da malignidade. Especificamente, os O-glicanos truncados, como o sialil-Tn (STn), têm sido associados à invasividade e a um mau prognóstico em doentes com cancro. Este estudo investigou a forma como os O-glicanos truncados modulam as células do cancro gástrico através de vesículas extracelulares (EVs) que transportam a mesma assinatura em termos de glicanos. As EVs são pequenas estruturas libertadas pelas células que transportam carga e desencadeiam vias de sinalização entre as células. Verificou-se que as EVs derivadas de linhas celulares que sobre-expressam STn têm a mesma assinatura glicémica que as células-mãe. Os EVs foram isolados a partir de diferentes linhas celulares de cancro gástrico, incluindo as do tipo selvagem, as do gene COSMC knockout, as que sobreexpressam ST6GalNAc1 e as de controlo com vetor vazio. Os ensaios de imunofluorescência confirmaram a presença de O-glicanos truncados nas células e nos seus EVs. A análise revelou que as linhas celulares STn-positivas libertaram um maior número de EVs em comparação com as linhas celulares STn-negativas. Os ensaios de migração mostraram que as células receptoras tratadas com EVs STn-positivos tinham uma capacidade de migração aumentada, enquanto os EVs STn-negativos não tinham qualquer efeito. No entanto, os tratamentos com EVs não afectaram a proliferação celular. A análise proteómica dos EVs revelou a presença de proteínas associadas à via de sinalização Notch. A ativação da via Notch foi confirmada pelo aumento da expressão de Notch1 e do seu gene alvo a jusante, SNAI2, em células tratadas com EV. Em termos gerais, este estudo demonstra que os EVs enriquecidos com O-glicanos truncados podem reprogramar células receptoras de cancro gástrico, potencialmente através da ativação da via de sinalização Notch. Estes resultados realçam a importância dos EVs na facilitação da comunicação no microambiente tumoral e o papel dos O-glicanos truncados na promoção da progressão do cancro. A compreensão dos mecanismos subjacentes à reprogramação celular mediada por EVs poderá levar à identificação de novos alvos terapêuticos para o tratamento do cancro gástrico. |
| Subject: | Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences |
| Scientific areas: | Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences |
| DOI: | 10.34626/npff-ve36 |
| TID identifier: | 203521935 |
| URI: | https://hdl.handle.net/10216/157180 |
| Document Type: | Dissertação |
| Rights: | restrictedAccess |
| License: | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| Appears in Collections: | FMUP - Dissertação |
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