Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10216/150370
Author(s): Sara Rodrigues Fernandes
Title: The impact of integrase inhibitors on the development of hepatic steatosis and fibrosis in HIV-monoinfected patients
Issue Date: 2023-05-23
Abstract: Background: Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) has a high prevalence among patients with HIV infection. Since Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTIs) are used worldwide and have been associated with weight gain, we must determine their effect in the development of NAFLD and Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) in these patients. The aim of this study was to explore the impact of INSTIs in the development of liver steatosis and fibrosis in the patient with HIV infection, using Hepatic Steatosis Index (HSI), Fibrosis-4 Index (FIB-4), BARD score and NAFLD Fibrosis Score (NFS). Methods: We performed a monocentric, retrospective cohort study in HIV-monoinfected cART-naïve patients that initiated INSTI based regimens between December 2019 and January 2022. Data was collected at baseline, 6 and 12 months after initiation. Demographic, clinical and laboratory characteristics, hepatic steatosis, and fibrosis scores were compared between baseline and last visit at 12 months. Linear regression models were performed to analyse the associations between analytical data at baseline and hepatic scores variation during the 12 months of treatment. Models were performed unadjusted and adjusted for age and sex. Results: 99 patients were included in our study. Eighty-two percent were male and median age was 36 years. We observed a significant increase in body mass index (BMI), HDL, platelet count, albumin, and creatinine and a significant decrease in AST levels. HSI showed no statistically significant differences during follow-up (p=0.114). We observed a significant decrease in FIB-4 (p=0.007) and NFS (p=0.002). BARD score showed a significant increase (p=0.006). The linear regression model demonstrated a significant negative association between baseline HIV RNA and FIB-4 change (β= -0.08, 95% CI [-0.16 to -0.00], p=0.045), suggesting that higher HIV RNA loads at baseline were associated with a greater decrease in FIB-4. Conclusion: INSTIs seem to have no impact on hepatic steatosis, even though they were associated with a significant increase in BMI. This might be explained by the direct effect of a dolutegravir-containing regimen and/or by the "return-to-health effect" observed with cART initiation. Furthermore, INSTIs were associated with a reduction in risk of liver fibrosis in HIV-monoinfected patients, possibly due to their effect on viral suppression.
Description: Introdução: A Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) tem uma elevada prevalência nos doentes com infeção pelo VIH. Uma vez que os inibidores da integrase (INSTIs) são usados a nível mundial e têm sido associados a ganho de peso, é importante determinar o seu efeito no desenvolvimento de NAFLD e Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) nestes doentes. O objetivo deste estudo foi determinar o impacto dos INSTIs no risco de desenvolver esteatose e fibrose hepáticas no doente com infeção pelo VIH, através do uso do Hepatic Steatosis Index (HSI), do Fibrosis-4 Index (FIB-4), do BARD score e do NAFLD Fibrosis Score (NFS). Métodos: Foi realizado um estudo observacional de coorte retrospetivo unicêntrico em doentes com infeção pelo VIH que nunca tinham realizado terapêutica antirretroviral (TAR) e que iniciaram INSTIs entre dezembro de 2019 e janeiro de 2022. Os dados foram recolhidos na baseline, aos 6 e aos 12 meses após o início da terapêutica. As características demográficas, clínicas e laboratoriais e os índices de esteatose e fibrose hepáticas foram comparados entre a baseline e a última visita, aos 12 meses. Modelos de regressão linear foram realizados de modo a analisar as associações entre os dados analíticos na baseline e a variação dos índices hepáticos ao longo dos 12 meses de seguimento. Os modelos foram realizados com e sem ajuste para a idade e para o sexo. Resultados: 99 doentes foram incluídos no estudo. Oitenta e dois por cento eram do sexo masculino e a mediana de idades era 36 anos. Foi observado um aumento significativo do índice de massa corporal, do HDL, da contagem de plaquetas, da albumina e da creatinina e uma diminuição significativa dos níveis de AST. O HSI não demonstrou diferenças estatisticamente significativas durante o seguimento (p=0.114). Foi observada uma diminuição significativa do FIB-4 (p=0.007) e do NFS (p=0.002). O BARD score mostrou um aumento significativo (p=0.006). No modelo de regressão linear, foi demonstrada uma associação negativa significativa entre o VIH RNA e a variação do FIB-4 (β= -0.08, 95% CI [-0.16 to -0.00], p=0.045), sugerindo que cargas mais elevadas de VIH RNA na baseline se associam com uma maior diminuição do FIB-4. Conclusão: Os INSTIs parecem não demonstrar impacto na esteatose hepática, embora tenham sido associados a um aumento significativo do índice de massa corporal. Isto pode ser explicado pelo efeito direto do uso de regimes terapêuticos com dolutegravir e/ou pelo "return-to-health effect" observado com o início da TAR. Por fim, os INSTIs foram associados a uma redução do risco de fibrose hepática nos doentes com monoinfeção pelo VIH, possivelmente devido ao seu efeito na supressão vírica.
Subject: Ciências médicas e da saúde
Medical and Health sciences
Scientific areas: Ciências médicas e da saúde
Medical and Health sciences
DOI: 10.34626/k7kh-zs60
TID identifier: 203523377
URI: https://hdl.handle.net/10216/150370
Document Type: Dissertação
Rights: openAccess
License: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
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