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https://hdl.handle.net/10216/148843| Author(s): | Francisca Isabel da Silva Pacheco |
| Title: | Mesothelin Expression is not associated with the Presence of Cancer Stem Cell Markers SOX2 and ALDH1 in Ovarian Cancer |
| Issue Date: | 2023-02-23 |
| Abstract: | Mesothelin (MSLN) overexpression (OE) is a frequent finding in ovarian carcinomas and increases cell survival and tumor aggressiveness. Since cancer stem cells (CSCs) contribute to pathogenesis, chemoresistance and malignant behavior in ovarian cancer (OC), we hypothesized that MSLN expression could be creating a favorable environment that nurtures CSCs. In this study, we analyzed the expression of MSLN and CSC markers SOX2 and ALDH1 by immunohistochemistry (IHC) in different model systems: primary high-grade serous carcinomas (HGSCs) and OC cell lines, including cell lines that were genetically engineered for MSLN expression by either CRISPR-Cas9- mediated knockout (∆) or lentivirus-mediated OE. Cell lines, wild type and genetically engineered, were evaluated in 2D and 3D culture conditions and xenografted in nude mice. We observed that MSLN was widely expressed in HGSC, and restricted expression was observed in OC cell lines. In contrast, SOX2 and ALDH1 expression was limited in all tissue and cell models. Most importantly, the expression of CSC markers was independent of MSLN expression, and manipulation of MSLN expression did not affect CSC markers. In conclusion, MSLN expression is not involved in driving the CSC phenotype. |
| Description: | A sobreexpressão de mesotelina é um achado frequente no cancro do ovário e aumenta a sobrevida celular e a agressividade tumoral. Uma vez que as células estaminais cancerígenas contribuem para a patogénese, quimiorresistência e comportamento maligno no cancro do ovário, consideramos a hipótese de que a expressão de mesotelina poderia criar um ambiente que favorece e estimula as células estaminais cancerígenas. Neste estudo, analisamos a expressão de mesotelina e dos marcadores estaminais SOX2 e ALDH1 por imunohistoquímica em diferentes modelos: carcinomas serosos primários de alto grau e linhas celulares de cancro do ovário, incluindo linhas cuja expressão de mesotelina foi geneticamente modificada para knockout, mediado por CRISPR-Cas9 (∆), ou sobreexpressão, mediada por lentivírus. As linhas celulares, wild-type e geneticamente modificadas, foram avaliadas em condições de cultura 2D e 3D e xenotranplantadas em ratinhos nude. Observamos que a mesotelina foi amplamente expressa em carcinomas serosos primários de alto grau, mas restrita em linhas de células de cancro do ovário. Em contraste, a expressão de SOX2 e ALDH1 foi reduzida em todos os modelos de tecidos e células. Mais importante ainda, a expressão de marcadores de células estaminais cancerígenas foi independente da expressão de mesotelina e a manipulação da expressão de mesotelina não afetou os marcadores de células estaminais. Em conclusão, a expressão de mesotelina não está envolvida na condução do fenótipo das células estaminais malignas. |
| Subject: | Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences |
| Scientific areas: | Ciências médicas e da saúde Medical and Health sciences |
| DOI: | 10.34626/zs99-3r54 |
| TID identifier: | 203521358 |
| URI: | https://hdl.handle.net/10216/148843 |
| Document Type: | Dissertação |
| Rights: | restrictedAccess |
| License: | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| Appears in Collections: | FMUP - Dissertação |
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