Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10216/134330
Author(s): Juliana Carvalho Magalhães
Title: Evolution of Circulating Bone-Related Biomarkers After Kidney Transplantation
Issue Date: 2021-05-28
Abstract: Aim: Bone disease after kidney transplant (KT) results from multiple factors, including previous bone and mineral metabolism disturbances and effects from transplant-related medications. New biomolecules have been recently associated with the development and progression of the chronic kidney disease-associated bone and mineral disorder (CKD-MBD). These include sclerostin and the soluble receptor activator of nuclear factor-kB ligand (sRANKL). Methods: To better understand the role of new biomarkers in post-transplant bone disease, this study was designed to prospectively evaluate and correlate results from the histomorphometric analysis of bone biopsies after KT with emerging serum biomarkers of the CKD-MBD: sclerostin, Dickkopf-related protein 1 (Dkk-1), sRANKL and osteoprotegerin (OPG). Results: Our data shows a significant increase in plasma levels of bioactive sclerostin after KT accompanied by a significant reduction in plasma levels of Dkk-1, suggesting a promotion of the inhibition of bone formation by osteoblasts through the activation of these inhibitors of the Wnt signaling pathway. In addition, we found a significant increase in plasma levels of free sRANKL after KT accompanied by a significant reduction in plasma levels of its decoy receptor OPG, suggesting an enhanced bone reabsorption by osteoclasts mediated by this mechanism. Conclusions: Taken together, these results suggest that the loss of bone volume observed after KT could be related mainly with the inhibition of bone formation mediated by sclerostin accompanied by an enhanced bone reabsorption mediated by sRANKL.
Description: Objetivo: A doença óssea que ocorre após o transplante renal (TR) resulta de vários fatores, incluindo distúrbios anteriores do metabolismo ósseo e mineral, assim como dos efeitos de medicamentos relacionados com transplante. Novas biomoléculas foram recentemente associadas ao desenvolvimento e progressão da doença óssea e mineral associada à doença renal crônica (CKD-MBD). Estes incluem a esclerostina e o ativador do receptor solúvel do ligante do fator kB nuclear (sRANKL), entre outros. Métodos: Para entender melhor o papel dos novos biomarcadores na doença óssea pós-transplante, este estudo foi desenhado para avaliar prospectivamente e correlacionar os resultados da análise histomorfométrica de biópsias ósseas após o TR com biomarcadores séricos emergentes da CKD-MBD: esclerostina, Dickkopf- proteína relacionada 1 (Dkk-1), sRANKL e osteoprotegerina (OPG). Resultados: Os nossos dados mostram um aumento significativo nos níveis plasmáticos de esclerostina bioativa após TR acompanhado por uma redução significativa nos níveis plasmáticos de Dkk-1, sugerindo uma promoção da inibição da formação óssea pelos osteoblastos através da ativação desses inibidores da sinalização Wnt. Além disso, encontramos um aumento significativo nos níveis plasmáticos de sRANKL livre após o TR, acompanhado por uma redução significativa nos níveis plasmáticos do OPG, sugerindo uma reabsorção óssea aumentada por osteoclastos mediada por este mecanismo. Conclusões: Analisados em conjunto, estes resultados sugerem que a perda de volume ósseo observada após o TR pode estar relacionada principalmente com a inibição da formação óssea mediada por esclerostina acompanhada por uma reabsorção óssea aumentada mediada por sRANKL.
Subject: Medicina clínica
Clinical medicine
Scientific areas: Ciências médicas e da saúde::Medicina clínica
Medical and Health sciences::Clinical medicine
URI: https://hdl.handle.net/10216/134330
Document Type: Dissertação
Rights: openAccess
License: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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