Mucin genes (MUC1 and MUC6) polymorphism and gastric carcinoma risk = Polimorfismo de genes das mucinas (MUC1 e MUC6) e risco de carcinoma gástrico

Abstract

Neste trabalho procurou esclarecer-se a contribuição de factores de risco do hospedeiro para o desenvolvimento do carcinoma gástrico, no complexo contexto das interacções gene/ambiente.I Polimorfismo dos genes MUC1 e MUC6 e risco de carcinoma gástricoUtilizando a técnica de Southern blotting, realizaram-se estudos de caso-controlo para avaliar o polimorfismo dos genes MUC1 e MUC6, em dadores de sangue e em doentes com carcinoma gástrico.Verificou-se que a distribuição alélica e genotípica do MUC1 é significativamente diferente no grupo de dadores de sangue e nos doentes com carcinoma gástrico. Os indivíduos com o genótipo SS de MUC1 (dois alelos leves, de baixo peso molecular) possuem um risco relativo estimado 4.3x superior para o desenvolvimento de carcinoma gástrico.O polimorfismo do gene MUC1 foi também estudado num grupo de doentes dispépticos do Norte de Portugal. A frequência dos genótipos de MUC1 recodificados observada nos doentes dispépticos não diferiu significativamente da frequência obtida para os dadores de sangue.Observou-se uma prevalência elevada de atrofia glandular e metaplasia intestinal do tipo incompleta em indivíduos com genótipo SS de MUC1 relativamente aos outros grupos de genótipos, suportando o papel do MUC1 no desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas da mucosa gástrica. A análise do polimorfismo do CA repeat do intrão 6 do gene MUC1 foi efectuada em dadores de sangue e em doentes com carcinoma gástrico, utilizando a técnica de PCR. Este estudo permitiu verificar que em ambas as populações os polimorfismos do VNTR e do CA repeat estão associados. Sugere-se, por isso, a utilização do polimorfismo do CA repeat como estratégia de pré-screening para o polimorfismo do VNTR.Diferenças estatisticamente significativas foram observadas nas frequências alélicas do gene MUC6 entre os dadores de sangue e os doentes com carcinoma gástrico, mas a sua relevância para o desenvolvimento de carcinoma gástrico não foi esclarecida neste trabalho.I ...