Estudos de modelação molecular e de ressonância magnética nuclear de complexos de inclusão entre Ciclodextrinas e poliazamacrociclos de Gadolínio (III)

Abstract

A Imagem por Ressonância Magnética (I.R.M.) é um recente e importante instrumento no diagnóstico médico actual. O contraste entre os diversos tecidos do corpo humano (normais e patogénicos) é criado em função do número de átomos de hidrogénio existentes num determinado tecido e do meio onde se encontram. A administração de adequados agentes de contraste (AC) é um modo de melhorar o contraste I.R.M. Neste sentido, complexos de metais paramagnéticos têm sido utilizados, e poliazamacrociclos (DOTA-, DOTP- e DTPA derivados) de catiões trivalentes de Gadolínio (Gd) e de Túlio (Tm) foram recentemente reconhecidos como capazes de actuar como AC em I.R.M., uma vez que induzem melhoramentos na taxa de relaxação.Ciclodextrinas são moléculas com a forma de cones truncados formadas por unidades de D-glucose, ligadas entre si por ligações a 1,4. O interior das Ciclodextrinas é basicamente não polar devido aos oxigénios e hidrogénios glicosídicos alinhados nas paredes da cavidade. As Ciclodextrinas têm um interesse particular devido à sua capacidade de formar espécies do tipo hóspede-hospedeiro. Este facto pode conduzir a alterações vantajosas nas propriedades físicas e químicas da molécula hóspede, como o melhoramento da sua estabilidade e solubilidade em água ou no meio fisiológico.O objectivo deste estudo é o microencapsulamento, em solução, por parte das Ciclodextrinas, de Poliazamacrocíclicos de Gadolínio (III), de modo a contribuir para o melhoramento da técnica Imagem por Ressonância Magnética. Foram estudadas as formações dos complexos de inclusão, entre a a-ciclodextrina e o GdDOTP-MB, utilizando técnicas de modelação e simulação moleculares no Laboratório de Química Teórica do Departamento de Química da Faculdade de Ciências do Porto e, entre a a-ciclodextrina e o GdDTPAHpA2, a a-ciclodextrina e o GdDOTPMB, a g-ciclodextrina e o GdDOTP e, entre a g-ciclodextrina e o GdDOTA, efectuando estudos de relaxometria de interacções, no Departamento de Bioquímica da Faculdade ...