Interacções do clorodiazepóxido em meios micelares : Avaliação das propriedades ácido-base e de solubilidade

Abstract

O trabalho descrito nesta dissertação teve como objectivo o estudo das propriedades ácido-base e de solubilidade de uma substância com acção terapêutica, a benzodiazepina clorodiazepóxido (CLDZ), em diferentes meios micelares sintéticos.As soluções aquosas micelares são muitas vezes usadas como sistemas modelo simplificados de membranas biológicas, por serem constituídas por moléculas com propriedades anfipáticas que mimetizam certos aspectos das biomembranas. Desta forma, avaliar o efeito dos sistemas micelares nas propriedades físico-químicas do CLDZ torna-se importante para esclarecer alguns parâmetros farmacocinéticos deste fármaco.Os estudos foram efectuados por espectrofotometria de ultravioleta-visível em solução aquosa e em soluções micelares do surfactante aniónico dodecilsulfato de sódio (SDS), do surfactante neutro polietilenoglicol p-t-octil-fenol (Triton X-100) e do surfactante catiónico brometo de hexadeciltrimetilamónio (CTAB). Foram determinadas as constantes de acidez aparente do CLDZ, em soluções aquosas dos três surfactantes mencionados, a 25ºC e a uma força iónica de 0,1M em NaCl. O tratamento matemático dos valores das constantes de acidez, foi realizado pela aplicação de dois modelos, designadamente o modelo de Berezin e o PIE, que contemplam ou não a existência de permuta iónica entre as espécies iónicas em solução e o contra-ião do surfactante, para verificar qual deles melhor expressa a interacção do CLDZ em meio micelar.Efectuaram-se estudos de solubilidade do CLDZ nos diferentes meios mencionados a 25ºC e com ajuste de pH, dada a solubilidade desta substância ser dependente do pH do meio. Estes estudos permitiram obter as constantes de ligação da benzodiazepina às micelas.Finalmente efectuou-se ainda o estudo por espectrofotometria de ultravioleta-visível de outra benzodiazepina utilizada como hipnótico, o diazepam (DZP), em soluções do surfactante aniónico SDS. Neste estudo utilizou-se concentrações de surfactante acima e abaixo da c ...