Alterações no gene p73 em carcinoma do colo do útero

Abstract

A infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV) é essencial na carcinogénese do carcinoma do colo do útero. No entanto é necessário que exista uma interrelação complexa entre os genes virais e os celulares para a desregulação do controlo do ciclo celular e o desenvolvimento e progressão do carcinoma do colo do útero. O gene p73 está localizado na região 1p36.3, que frequentemente sofre deleção com perda de heterozigotia (loss of heterozygosity, LOH) nos tumores humanos. No presente trabalho analisámos o polimorfismo C/T do gene p73 e a LOH no mesmo locus, por PCR-RFLP em 134 amostras de ADN de 67 biópsias de carcinomas primários do colo do útero pré tratamento e das amostras correspondentes de sangue periférico. As frequências dos genótipos foram de 56.7% para o genótipo homozigótico GC/GC e 43.3% para o genótipo heterozigótico GC/AT. A presença do genótipo GC/AT nos tumores esteve associada a idade inferior à data da menarca (p = 0.039) e a elevada paridade (p = 0.015). Em 20.0% das amostras de ADN de tumor verificou-se a perda do alelo AT, em comparação com o ADN normal da amostra de sangue periférico respectiva. O alelo AT manteve-se nas doentes com elevada paridade ao contrário do grupo com baixa paridade em que a perda do alelo AT no ADN do tumor ocorreu em 33.3% das doentes (p = 0.041). Estes resultados sugerem que as alterações genéticas em p73 podem contribuir para a génese e/ou progressão do carcinoma do colo do útero na zona de transformação infectada por HPV e sujeitas a exposição prolongada das variações hormonais associadas com a gravidez.