Cytokines as pontential cadjuvants in a subunit vaccine against tuberculosis

Abstract

A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa que ainda hoje é responsável pela morte de aproximadamente dois milhões de pessoas por ano, apesar da existência da vacina do BCG para a prevenir e de vários regimes de antibióticos bem definidos para a tratar. Nas últimas décadas, o uso da vacina do BCG tornou-se altamente controverso uma vez que foi demonstrado que a sua eficácia protectora podia variar desde 0 a 80%. Uma vacina mais eficaz poderia ajudar a salvar muitas vidas humanas que o Mycobacterium tuberculosis persiste em eliminar. Vários tipos de vacinas experimentais estão a ser desenvolvidas, entre elas as que se baseiam nas fracções subcelulares da micobactéria, as chamadas vacinas subunitárias. Uma dessas vacinas consiste nas proteínas de filtrados de culturas do bacilo emulsionadas no adjuvante brometo de dimetildioactadecilamónio (DDA). Esta vacina induz o desenvolvimento de células T CD4+ protectoras produtoras de interferão (IFN)g (células Th1) e confere um grau de protecção semelhante ao da vacina do BCG no modelo murino. Na tentativa de melhorar a eficácia desta vacina propusemo-nos suplementá-la com citoquinas que eventualmente pudessem ser usadas como coadjuvantes.Usando o modelo murino, determinamos em primeiro lugar quais as citoquinas envolvidas no desenvolvimento da resposta imune à vacina subunitária. Isto foi feito depletando uma determinada citoquina ao longo do curso da imunização, através da administração de anticorpos neutralisantes específicos, ou usando animais deficientes na produção da citoquina. A resposta imune foi avaliada medindo a resposta das células T protectoras produtoras de IFNg, dado que até agora, o IFNg é considerado o único factor de correlação de protecção contra a TB. Verificamos que, de entre as várias citoquinas estudadas, a interleuquina (IL)-6 e a IL-12 eram necessárias para uma estimulação eficiente da produção de IFNg induzida pela vacina e num menor grau para a indução da proliferação celular. A IL-12 é uma citoqu ...