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Defining Tumor-associated Glycans as Molecular Drivers of Malignancy and Therapeutic Resistance in ErbB2-Positive Advanced Gastric Cancer

Mon, 13 Jul 2026 00:00:00 GMT

Title: Defining Tumor-associated Glycans as Molecular Drivers of Malignancy and Therapeutic Resistance in ErbB2-Positive Advanced Gastric Cancer Abstract: Advanced gastric and gastroesophageal cancer (GC) remains a worldwide health concern characterized by poor patient prognosis, mainly due to late disease diagnosis and lack of efficient therapeutic strategies. Efforts towards the comprehensive molecular profiling of tumors have revealed potential therapeutic targets, one of which is the ErbB2 receptor. ErbB2 is overexpressed in 10-20% GC cases, making patients eligible to undergo therapy with the ErbB2-specific trastuzumab (TTZ) monoclonal antibody (mAb). Unfortunately, the majority of treated patients experience molecular resistance, thereby undermining the therapeutic efficacy of this targeted agent. Importantly, ErbB2 is extensively glycosylated in its extracellular region. Protein glycosylation is the most abundant and diverse post-translational modification, and the enzymatic addition of structurally complex polysaccharide chains (glycans) to specific residues of the peptidic backbone critically regulates protein stability, conformation, and functionality. In cancer cells, however, the glycosylation process is severely deregulated and actively contributes to several of their malignant features. This project aims to: i) understand if the ErbB2 site-specific glycosylation profile actively tunes TTZ binding and, consequently, its therapeutic efficacy; ii) explore whether the acquisition of molecular resistance to TTZ is underpinned and supported by shifts in the cellular glycome. For these purposes, we are establishing a glycoengineered cell-based library with ErbB2-positive GC cell lines to decipher the mechanistic contributions of individual glycosylation signatures into the therapeutic response and acquisition of molecular resistance to TTZ. Concomitantly, we established ErbB2-addicted TTZ-resistant cell lines to study how the acquisition of molecular resistance can reshape the cellular and ErbB2-specific glycosylation profiles. GC cell lines with high ErbB2 and endogenous activation were previously selected to undergo an established pipeline of precise genome editing with previously validated gRNAs; isolation and validation of independent cell clones, and, finally, in vitro validation of their glycosylation profile by western blot (WB), immunofluorescence, and flow cytometry (FC). Surface Plasmon Resonance (SPR) was used to measure TTZ-ErbB2 affinity. A protocol of a co-culture system with TTZ is being established to measure antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC) in the glycoengineered cell models. Two ERBB2-amplified TTZ-resistant (TTZ-R) cell lines were established by continuous exposure to incremental dosages of TTZ, and their molecular glyco-profile is being characterized by WB, FC, and an RNAseq analysis. Two GC cell lines (NCI-N87 and OE-19) showing high ErbB2 expression and endogenous activation were selected for CRISPR/Cas9-based glycoengineering. Several genomically edited cell line clones were obtained, depicting tailored glycosylation profiles, that is, the selective abrogation of pre-determined cancer-associated glycan antigens. Successfully edited glycogenes include ST6GAL1, ST3GAL3, ST3GAL4, and FUT3. knock-out (K.O.) cell lines depict absent expression of α2,6- and α2,3-sialylation and α1,3-4-fucosylation, respectively, from the cell membrane. Glycoengineered cell models have shown increased binding affinity for TTZ compared to their wild-type (WT) counterpart. TTZ-R cell lines depict a reshaping of their glyco-transcriptome and glycome, increased ErbB2 activation, and morphological differences in comparison with parental cells. We are setting up a multidisciplinary approach that can be an important pre-clinical step to address glycan-mediated resistance to TTZ in ErbB2-positive GC. The removal of specific cancer-associated glycans from the cell and the receptor was done successfully. Furthermore, we have established TTZ-insensitive ErbB2-positive gastric cancer cell lines as invaluable models to study the molecular influence of cancer-associated glycosylation pathways in the acquisition of TTZ molecular resistance. Description: O cancro gástrico e gastroesofágico avançado (CG) são uma preocupação da saúde mundial, caracterizados por um prognóstico desfavorável para o paciente, devido principalmente a um diagnóstico tardio e à falta de estratégias terapêuticas eficazes. Esforços para a caracterização molecular abrangente de tumores revelaram potenciais alvos terapêuticos, entre os quais se destaca o ErbB2. O ErbB2 está sobreexpresso em 10-20% dos casos de CG avançado, permitindo que os pacientes sejam elegíveis para uma terapia em que o alvo é o ErbB2, e que a terapia é o anticorpo monoclonal, Trastuzumab (TTZ). Infelizmente, a maioria dos pacientes tratados desenvolve resistência molecular, o que compromete a eficácia terapêutica deste alvo. O ErbB2 é extensivamente glicosilado na sua região extracelular. A glicosilação proteica é a modificação pós-traducional mais abundante e consiste na adição enzimática de cadeias polissacarídicas estruturalmente complexas a resíduos específicos da cadeia peptídica, regulando criticamente a estabilidade proteica, a conformação e a funcionalidade das proteínas. No entanto, em células do cancro, o processo de glicosilação está severamente desregulado e contribui ativamente para várias características malignas. Este projeto tem como objetivo: i) entender se o perfil de glicosilação do ErbB2 pode influenciar ativamente a ligação ao TTZ e, consequentemente, a sua eficácia terapêutica; ii) explorar se a aquisição de resistência molecular é sustentada por alterações no glicoma celular. Com estes objetivos, estamos a estabelecer uma biblioteca celular com modelos glicomanipulados com linhas celulares de CG e positivas para o ErbB2, de forma a investigar as contribuições mecanísticas de perfis individuais de glicosilação na resposta terapêutica e aquisição de resistência molecular ao TTZ. Concomitantemente, estabelecemos células resistentes ao TTZ positivas para o ErbB2, com o intuito de estudar como é que a aquisição de resistência molecular pode influenciar a célula e os diferentes perfis de glicosilação específicos do ErbB2. Linhas celulares de CG com expressão elevada de ErbB2 e ativação endógena do recetor foram previamente selecionadas para serem submetidas a: edição genética precisa com gRNAs previamente validados; isolação e validação de clones celulares independentes e, finalmente, uma validação in vitro do seu perfil de glicosilação por western blot (WB), imunofluorescência e citometria de fluxo (CF). A técnica denominada Surface Plasmon Resonance (SPR) foi utilizada para medir a afinidade entre o ErbB2 e o TTZ. Um protocolo com um sistema de co-cultura com TTZ está a ser estabelecido para medir a citotoxicidade celular dependente do anticorpo (ADCC) nos modelos glicomanipulados. Duas linhas com amplificação do ErbB2 e resistentes ao TTZ foram estabelecidas por exposição contínua a doses crescentes de TTZ, e o seu perfil de glicosilação está a ser caracterizado por WB, CF e uma análise de RNAseq. Duas linhas celulares de CG (NCI-N87 e OE-19) que demonstraram elevada expressão de ErbB2 e ativação endógena do recetor foram selecionadas para edição genética por CRISPR/Cas9. Foram obtidos vários clones celulares geneticamente editados, apresentando perfis de glicosilação específicos, nomeadamente a eliminação seletiva de antigénios de glicanos associados ao cancro previamente definidos. Entre os glicogenes editados com sucesso encontram-se os modelos ST6GAL1, ST3GAL3, ST3GAL4 e FUT3 knock-out (K.O.), que possuem ausência de expressão na membrana celular, de sialilação α2,6 e α2,3 e fucosilação α1,3-4, respetivamente. Os modelos K.O. mostraram um aumento na afinidade para o TTZ em comparação ao modelo wild-type (WT). Nas linhas resistentes ao TTZ observaram-se alterações no glico-transcriptoma e no glicoma, com aumento da ativação do ErbB2 e diferenças morfológicas em comparação com as células parentais. Estamos a implementar uma abordagem multidisciplinar que pode constituir um importante passo pré-clínico que aborda a resistência mediada por glicosilação em cancro gástrico positivo para o ErbB2. A remoção de glicanos específicos da célula e do recetor, associados ao cancro, foi obtida com sucesso. Adicionalmente, estabelecemos duas linhas de CG positivas para ErbB2 que são insensíveis ao TTZ e constituem modelos imprescindíveis para estudar a influência molecular das vias de glicosilação associadas ao cancro na aquisição de resistência molecular ao TTZ.

Estratégias de Supervisão Clínica e Pensamento Crítico no Curso de Licenciatura em Enfermagem

Mon, 22 Nov 2021 00:00:00 GMT

Title: Estratégias de Supervisão Clínica e Pensamento Crítico no Curso de Licenciatura em Enfermagem Description: O pensamento crítico é o processo de julgamento intencional e autorregulado que mobiliza habilidades cognitivas que permitem alcançar resultados (Halpern, 1998). O autor acrescenta que o pensamento crítico é a estrutura de pensamento envolvido na resolução de problemas, na apresentação de propostas, na determinação de possibilidades e na tomada de decisões (Halpern, 1998). Nesta perspetiva, as competências associadas ao pensamento crítico são necessárias em todas as esferas da sociedade. Os estudantes de enfermagem ao longo do seu percurso de formação desenvolvem saberes, habilidades e práticas que colminam no desenvolvimento de um conjunto de competências que os habilitam a prestar cuidados seguros e de qualidade. O contexto de ensino clínico constitui o espaço de eleição para o desenvolvimento dessas competências. Partindo da premissa de que o pensamento crítico é um aspeto basilar durante o ensino clínico dos estudantes de enfermagem, é essencial identificar quais as estratégias de supervisão que o mentor utiliza e que são promotoras do seu desenvolvimento. Até ao momento, têm sido realizados diversos estudos centrados essencialmente nas estratégias de ensino relacionadas com a aquisição de competências de pensamento crítico, não tendo sido ainda estudada a relação entre as estratégias de supervisão e o desenvolvimento do pensamento crítico nos estudantes de enfermagem. O estudo sobre as estratégias de supervisão potenciadoras do desenvolvimento do pensamento crítico nos estudantes de enfermagem, parece-nos fundamental. Assim, este estudo visa propor um modelo de supervisão clínica promotor do pensamento crítico nos estudantes de enfermagem.

Conjuntos de Imagens para Sistemas de Avaliação de Feridas Crónicas

Wed, 09 Dec 2020 00:00:00 GMT

Title: Conjuntos de Imagens para Sistemas de Avaliação de Feridas Crónicas

O Professor Universitário e Médico Castro-Correia: Da Anatomia Experimental à Oftalmologia Clínica

Fri, 27 Jun 2025 00:00:00 GMT

Title: O Professor Universitário e Médico Castro-Correia: Da Anatomia Experimental à Oftalmologia Clínica Abstract: José Fernando de Barros Castro Correia (1928-2023) was a University Professor and Physician who excelled in the teaching and research of Anatomy and in the development of Ophthalmology across various domains, including education, research, clinical practice, and the management of a healthcare unit. He played a central role at the Faculty of Medicine of the University of Porto (FMUP) and the São João University Hospital Center (CHUSJ). His career reflects the transformations of Portuguese medicine in the second half of the 20th century, marked by the modernization of medical education and the evolution of medical and surgical specialties. Based on the analysis of documentary sources, scientific publications, and oral testimonies, this study reconstructs his academic and professional trajectory, highlighting his contributions to ophthalmological research and innovation, as well as to the pedagogy of Anatomy and the organization of clinical services. Situated within the fields of the History of Medicine and Scientific Biography, this research underscores the impact of Castro Correia's academic, clinical, and research activities, emphasizing his legacy in Anatomy, Ophthalmology, and medical education in Portugal. Description: José Fernando de Barros Castro Correia (1928-2023) foi um Professor Universitário e Médico que se destacou no ensino e investigação da Anatomia e no desenvolvimento da Oftalmologia, em diferentes campos, como no ensino, na investigação, na clínica e na gestão de uma unidade de saúde, desempenhando um papel central na Faculdade de Medicina da Universidade do Porto (FMUP) e no Centro Hospitalar Universitário de São João (CHUSJ). O seu percurso reflete as transformações da Medicina Portuguesa na segunda metade do século XX, marcadas pela modernização do ensino médico e pela evolução das especialidades médico-cirúrgicas. A partir da análise de fontes documentais, publicações científicas e testemunhos orais, este estudo reconstrói a sua trajetória académica e profissional, destacando o seu contributo para a investigação e inovação da Oftalmologia, bem como para a pedagogia da Anatomia e a organização dos serviços clínicos. Inserindo-se no campo da História da Medicina e da Biografia Científica, esta investigação evidencia o impacto da atividade académica, clínica e investigativa de Castro Correia, enfatizando o seu legado na Anatomia, na Oftalmologia e no ensino médico em Portugal.

The impact of Transcranial Magnetic Stimulation on depressive symptomatology in patients with chronic pain disorders: A Systematic Review

Wed, 19 Jun 2024 00:00:00 GMT

Title: The impact of Transcranial Magnetic Stimulation on depressive symptomatology in patients with chronic pain disorders: A Systematic Review Abstract: Objective: Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) is a recognized therapy for treatment-resistant depression and has been studied for its potential in managing chronic pain. Knowing the intrinsic relationship between pain and depressive symptomatology, this systematic review aims to assess the impact of TMS applied on depressive symptoms in patients with chronic pain. Methods: Electronic databases were systematically searched until November 2023 for studies applying TMS in chronic pain patients, with assessment of both pain and depressive symptomatology. Results: From the records screened, 29 studies met the inclusion criteria for qualitative synthesis. The results showed heterogenous protocols with widely different outcomes in depressive symptomatology across the studies, precluding meta-analysis. TMS was considered a safe treatment option with minor side effects. Conclusions: The impact of TMS on depressive symptomatology among chronic pain patients is a complex subject. Considering the diversity of the protocols and results encountered, future research should prioritize the establishment of standardized TMS protocols to clarify its efficacy in managing depressive symptoms among chronic pain patients. Significance: This systematic review highlights the need for further investigation of TMS as a dual therapeutic approach for chronic pain and depressive symptomatology, emphasizing the necessity of improving the protocols to enhance the clinical outcomes. Description: A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é um tratamento aprovado para a depressão resistente ao tratamento e tem sido estudada pelo seu potencial no tratamento da dor crónica. Compreendendo a intrínseca relação entre dor crónica e sintomatologia depressiva, esta revisão sistemática tem como objetivo avaliar o impacto da EMT na sintomatologia depressiva em doentes com dor crónica. Foi realizada uma pesquisa sistemática em bases de dados eletrónicas até novembro de 2023, com o objetivo de encontrar estudos que aplicassem a EMT em pacientes com dor crónica em que fossem avaliadas a dor e a sintomatologia depressiva. Dos estudos obtidos, apenas 29 atenderam aos critérios de inclusão para síntese qualitativa. Foram encontrados protocolos heterogéneos com resultados muito diferentes na sintomatologia depressiva, o que impossibilitou a realização de uma meta-análise. A EMT foi considerada uma opção de tratamento segura, com poucos efeitos adversos relatados. O impacto da EMT na sintomatologia depressiva em pacientes com dor crónica é um assunto complexo. Considerando a diversidade dos protocolos e resultados encontrados, pesquisas futuras devem dar prioridade ao estabelecimento de protocolos padronizados para ser esclarecida a sua eficácia no tratamento de sintomatologia depressiva em pacientes com dor crónica. Esta revisão sistemática destaca a necessidade de investigação adicional da EMT como uma abordagem terapêutica quer para dor crónica quer para a sintomatologia depressiva, enfatizando a necessidade de melhoraria dos protocolos para melhorar os resultados clínicos.

Subreferenciação de doentes com DPOC a cuidados paliativos: Aplicação do Edmonton Symptom Assessment System (ESAS), COPD Assessment Test (CAT) e St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ)

Wed, 17 Dec 2025 00:00:00 GMT

Title: Subreferenciação de doentes com DPOC a cuidados paliativos: Aplicação do Edmonton Symptom Assessment System (ESAS), COPD Assessment Test (CAT) e St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) Abstract: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is a progressive, irreversible respiratory condition associated with significant morbidity and a substantial impact on the quality of life of affected individuals. Despite its high symptomatic burden and the marked functional limitation observed in advanced stages, referral of these patients to palliative care services remains scarce, highlighting a gap between identified clinical needs and the care effectively provided. The present study aimed to evaluate the under-referral of patients with COPD to palliative care, through the application of validated clinical assessment tools, namely the Edmonton Symptom Assessment System (ESAS), the COPD Assessment Test (CAT), and the St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). This was an observational, cross-sectional, and descriptive study conducted in a sample of 195 patients with confirmed COPD, followed at the Freamunde Family Health Unit (USF Freamunde). The study included an etiological, sociodemographic, and occupational characterization of the population, complemented by a detailed clinical assessment. This included evaluation of symptom burden, spirometric parameters, prescribed therapy, and vaccination status. The aforementioned assessment tools were applied to a subgroup of patients with a forced expiratory volume in one second (FEV₁) below 50%. Potential associations were explored between assessment outcomes and relevant clinical variables, such as age, GOLD classification, and therapeutic regimen. The objective was to identify clinical profiles potentially eligible for referral to palliative care. The findings revealed that none of the evaluated patients had been referred to palliative care, even in cases where the assessment tools indicated a high symptom burden and, consequently, a likely need for such care. These results reinforce the existence of a systematic under-representation of COPD patients within palliative care settings. They underscore the urgent need to raise awareness among healthcare professionals regarding this issue and to implement integrated care models that systematically incorporate objective criteria, based on symptom scales, for the timely identification and referral of candidates for palliative care. Description: A Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) configura uma patologia respiratória progressiva, de natureza irreversível, associada a uma morbilidade significativa e a um impacto substancial na qualidade de vida dos indivíduos afectados. Não obstante a sua elevada carga sintomática e o carácter limitativo em fases avançadas, a referenciação destes doentes para cuidados paliativos permanece escassa, revelando um hiato entre as necessidades clínicas identificadas e a resposta assistencial efectivamente prestada. O presente trabalho teve como finalidade avaliar a sub-referenciação de doentes com DPOC aos cuidados paliativos, mediante a aplicação de instrumentos de avaliação clínica validados, nomeadamente o Edmonton Symptom Assessment System (ESAS), o COPD Assessment Test (CAT) e o St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Trata-se de um estudo observacional, transversal e descritivo, conduzido numa amostra de 195 doentes com diagnóstico confirmado de DPOC, seguidos na Unidade de Saúde Familiar (USF) de Freamunde. Procedeu-se à caracterização etiológica, sociodemográfica e profissional da população em estudo, complementada por uma avaliação clínica detalhada, que incluiu a análise da sintomatologia apresentada, dos parâmetros espirométricos, da terapêutica instituída e do estado vacinal. As escalas supramencionadas foram aplicadas a um subgrupo de indivíduos com volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV₁) inferior a 50%, tendo-se explorado possíveis associações entre os resultados obtidos e variáveis clínicas relevantes, tais como a idade, a classificação GOLD e o regime terapêutico. Este procedimento teve como propósito a identificação de perfis clínicos potencialmente elegíveis para referenciação a cuidados paliativos. Os resultados obtidos evidenciaram que nenhum dos doentes avaliados se encontrava referenciado para cuidados paliativos, mesmo nos casos em que os instrumentos de avaliação indicavam uma elevada carga sintomática e, consequentemente, uma provável necessidade destes cuidados. Estes dados vêm reiterar a existência de uma sub-representação sistemática dos doentes com DPOC no âmbito dos cuidados paliativos, sublinhando a imperatividade de reforçar a sensibilização dos profissionais de saúde para esta problemática e de implementar modelos assistenciais integrados que incorporem, de forma sistemática, critérios objectivos baseados em escalas sintomáticas para a identificação e referenciação atempada de candidatos a cuidados paliativos.

Trends in AI Research Publications across Medical and Biomedical Journals: a Systematic Review

Thu, 12 Jun 2025 00:00:00 GMT

Title: Trends in AI Research Publications across Medical and Biomedical Journals: a Systematic Review Abstract: Background: The application of artificial intelligence (AI) across different sectors is global and has numerous potential benefits and limitations. In the medical field, these technologies offer significant advances in various fields. Objectives: The main objective is to assess trends in scientific production on the application of AI in Medicine in the top 25 medical/biomedical journals. Methods: The top 25 journals were determined based on the Journal Impact Factor (JIF) 2023. An electronic search was carried out in PubMed, Scopus and Web of Science. Research articles focused on the application of AI in Medicine were included in this review and the following data was extracted: year of publication; journal; number of citations; affiliations of first and last author; medical field; medical application. Results: A pool of 236 authors is showcased. 2018 marks the beginning of an upward trend in the number of published papers about the application of AI in Medicine, with 2024 being the year when more articles were published (n=39). The USA alone represents 45.1% of all publications. The median number of citations of these articles is 94.5, with no correlation with the JIF (r = 0.06). The Imaging and Medicine categories represent 38.9% and 30.7% of the medical fields described, respectively. The Diagnosis category represents 44.3% of the medical applications described. Conclusion: A diverse pool of first authors is showcased. 2018 marks the beginning of the "boom" of research papers about the application of AI in Medicine and the trend remains on an upward trajectory. The USA is the major contributor to the production of knowledge in this area. This knowledge is being disseminated, with a higher median number of citations in collaborative research. The Imaging and the Medicine categories are the most expressive medical fields across publications and the Diagnosis category is the most expressive medical application. Description: Contexto: A aplicação da inteligência artificial (IA) em diversos setores é global e tem numerosos potenciais benefícios e limitações. Na área da Medicina, estas tecnologias oferecem avanços significativos em vários campos. Objetivos: O objetivo principal é a avaliação da produção científica acerca da aplicação de IA na Medicina nas 25 melhores revistas médicas/biomédicas. Métodos: As 25 melhores revistas foram selecionadas de acordo com o Journal Impact Factor (JIF) 2023. Uma pesquisa eletrónica foi efetuada no PubMed, Scopus e Web of Science. Esta revisão incluiu artigos de investigação focados na aplicação de IA na Medicina, dos quais foram extraídos: ano de publicação; revista; número de citações; afiliações do primeiro e último autor; área médica; aplicação médica. Resultados: Uma amostra de 236 autores foi descrita. 2018 é o ano de início de uma tendência crescente no número de publicações acerca da aplicação da IA na Medicina, com 2024 como o ano em que mais artigos foram publicados (n=39). Os EUA sozinhos representam 45.1% de todas as publicações. O número mediano de citações destes artigos é 94.5, sem correlação com o JIF (r = 0.06). As categorias de Imagem e Medicina representam 38.9% e 30.7% das áreas médicas descritas, respetivamente. A categoria de Diagnóstico representa 44.3% das aplicações médicas descritas. Conclusão: Foi encontrada uma amostra diversa de primeiros autores. 2018 marca o início do "boom" de artigos de investigação acerca da aplicação da IA na Medicina e a tendência mantém-se numa trajetória crescente. Os EUA são o maior contribuinte para a produção de conhecimento nesta área. Este conhecimento está a ser disseminado, com um maior número mediano de citações nos artigos de investigação em colaboração. As categorias de Imagem e de Medicina são as mais expressivas dentro da área médica e a categoria de Diagnóstico é a mais expressiva dentro das aplicações médicas.

Digital health: Patient-generated health data and use of digital technology

Wed, 11 Dec 2024 00:00:00 GMT

Title: Digital health: Patient-generated health data and use of digital technology Abstract: The digitization and creation of new technologies have significantly increased in healthcare. Digital technologies have become important tools in the relationship between patients, doctors, and the healthcare system. These technologies allow patients to use digital devices to monitor their health, share this data with their healthcare teams, and facilitate decision-making about treatments. Patient-Generated Health Data (PGHD) refers to health-related information produced, documented, or collected by patients, family members, or other informal carers to address health issues. PGHD encompasses various aspects, including but not limited to, health history, treatment history, symptoms, biometric data, and patient-reported outcome measures. PGHD is playing a crucial role in improving the operational efficiency of healthcare systems. By empowering patients with rare diseases or their informal carers to collect and monitor health-related data, they can act as advocates and researchers for their condition. Due to the specificity and complexity of these diseases, in a field of knowledge that is constantly evolving, sharing self-generated health data with providers or other stakeholders may help enhance scientific research and improve clinical benefits. This thesis seeks to explore the willingness and motivations of patients with rare diseases and their informal carers to actively collect their health data and identify their preferred technologies to self-generate data for this task. In addition, it also aims to understand whether rare disease patients and informal carers are willing to share this information and for what purposes. To achieve these goals, a qualitative study was undertaken, and semi-structured interviews were conducted, both by phone and in person, with a sample of 24 patients and 16 informal carers. Preliminary data analysis of interview transcripts was conducted concurrently with data collection to promptly identify redundant information and subsequently stop sampling as necessary using the NVivo software V12. Subsequently, an in-depth analysis focused on the key topics of the thesis was performed, utilizing both deductive and inductive approaches. The study revealed that most rare disease patients and their caregivers are willing to collect health data, with differing motivations between the two groups. For patients, the main incentive was the potential to use the data to improve treatment and disease management, while informal caregivers were more motivated by the opportunity to contribute to scientific research. Most participants preferred using mobile devices for data collection, although some opted for analog methods. Regarding data sharing, the majority agreed to provide self-generated information for biomedical research and personalized medicine but raised concerns about privacy and security. Additionally, there was reluctance to share data for other studies, depending on the research purpose. The thesis highlights the importance of understanding the different motivations and preferences, as well as the concerns, regarding the self-generation and sharing of health data and concludes that by creating solutions to address these identified barriers, healthcare systems, patient treatment, and scientific studies on these diseases can benefit from the volume of this data. Description: A digitalização e a criação de novas tecnologias aumentaram significativamente na área da saúde. As tecnologias digitais tornaram-se ferramentas importantes na relação entre pacientes, médicos e o sistema de saúde. Essas tecnologias permitem que os pacientes utilizem dispositivos digitais para monitorar sua saúde, compartilhem esses dados com suas equipes de saúde e facilitem a tomada de decisões sobre tratamentos. Os Dados de Saúde Gerados por Pacientes (Patient-Generated Health Data, PGHD) referem-se a informações relacionadas à saúde produzidas, documentadas ou coletadas por pacientes, familiares ou outros cuidadores informais para lidar com questões de saúde. Os PGHD abrangem vários aspectos, incluindo, mas não se limitando a, histórico de saúde, histórico de tratamento, sintomas, dados biométricos e medidas de resultados relatados pelos pacientes. Os PGHD estão desempenhando um papel crucial na melhoria da eficiência operacional dos sistemas de saúde. Ao capacitar pacientes com doenças raras ou seus cuidadores informais a coletar e monitorar dados relacionados à saúde, eles podem atuar como defensores e pesquisadores de sua condição. Devido à especificidade e complexidade dessas doenças, em um campo de conhecimento em constante evolução, o compartilhamento de dados de saúde gerados pelos próprios pacientes com prestadores de cuidados ou outros interessados pode ajudar a aprimorar a pesquisa científica e melhorar os benefícios clínicos. Esta tese busca explorar a disposição e as motivações dos pacientes com doenças raras e seus cuidadores informais para coletar ativamente seus dados de saúde e identificar as tecnologias preferidas para coletar esses dados. Além disso, também visa entender se os pacientes com doenças raras e seus cuidadores informais estão dispostos a compartilhar essas informações e para quais finalidades. Para alcançar esses objetivos, foi realizado um estudo qualitativo, e entrevistas semiestruturadas foram conduzidas, tanto por telefone quanto pessoalmente, com uma amostra de 24 pacientes e 16 cuidadores informais. A análise preliminar dos dados das transcrições das entrevistas foi realizada simultaneamente à coleta de dados para identificar prontamente informações redundantes e, assim, interromper a amostragem quando necessário, utilizando o software NVivo V12. Posteriormente, foi realizada uma análise aprofundada focada nos principais tópicos da tese, utilizando abordagens dedutivas e indutivas. O estudo revelou que a maioria dos pacientes com doenças raras e seus cuidadores estão dispostos a coletar dados de saúde, com motivações diferentes entre os dois grupos. Para os pacientes, o principal incentivo era a possibilidade de usar os dados para melhorar o tratamento e a gestão da doença, enquanto os cuidadores informais estavam mais motivados pela oportunidade de contribuir para a pesquisa científica. A maioria dos participantes preferiu usar dispositivos móveis para a coleta de dados, embora alguns tenham optado por métodos analógicos. Em relação ao compartilhamento de dados, a maioria concordou em fornecer informações coletadas para pesquisas biomédicas e medicina personalizada, mas levantou preocupações sobre privacidade e segurança. Além disso, houve relutância em compartilhar dados para outros estudos, dependendo do propósito da pesquisa. A tese destaca a importância de compreender as diferentes motivações e preferências, bem como as preocupações, em relação à auto-geração e compartilhamento de dados de saúde, e conclui que, ao criar soluções para enfrentar essas barreiras identificadas, os sistemas de saúde, o tratamento dos pacientes e os estudos científicos sobre essas doenças podem se beneficiar do volume desses dados.

A associação entre a Utilização de Medicinas Tradicionais Complementares e Integrativas e a Utilização de Cuidados de Saúde Convencionais

Wed, 10 Dec 2025 00:00:00 GMT

Title: A associação entre a Utilização de Medicinas Tradicionais Complementares e Integrativas e a Utilização de Cuidados de Saúde Convencionais

Metabolism of m-CPP, trazodone, nefazodone and etoperidone: Clinical and Forensic Aspects

Tue, 04 Jun 2024 00:00:00 GMT

Title: Metabolism of m-CPP, trazodone, nefazodone and etoperidone: Clinical and Forensic Aspects Abstract: Abstract: Trazodone, Nefazodone, and Etoperidone are classified as atypical antidepressants belonging to the phenylpiperazine class. These antidepressants metabolize into mchlorophenylpiperazine (mCPP), which was initially employed in veterinary medicine but has gained widespread use as a recreational drug globally, despite legal restrictions in numerous countries. The active metabolite, mCPP, exerts various neuropsychiatric effects through its interaction with serotonin receptors, primarily exhibiting nonselective agonistic properties with some antagonistic effects, and also influencing temperature, behavior, and hormone release via central 5-HT receptors. The surge in mCPP's popularity can be attributed to its MDMA-like effects, and its initial misidentification as an MDMA substitute facilitated its unregulated distribution worldwide. This systematic review aims to comprehensively explore the pharmacokinetics and pharmacodynamics of these compounds, with a specific focus on the forensic challenges posed by mCPP being a metabolite of antidepressants. The primary objective is to delineate the consumption patterns of these compounds in laboratory settings, making this review crucial for understanding the intricate nuances of these drugs in forensic contexts. GRAPHICAL ABSTRACT Atypical Antidepressants Trazodone Nefazodone Etoperidone m-CPP Piperazine Designer Drug m-CPP * Major Mood Depression * Insomnia * Anxiety Disorders * Chronic Pain * Frontal Cognitive Dysfunction * Sexual Dysfunction Low abuse potential Fatalities overdoses are rare Typically involve coingestion of others CNS depressants But side effects are rare No sexual function impartment No anxiety No insomnia No anticholinergic effects The most commun adverse effects include: * Gastrointestin al effects * Xerostomia * Orthostatic hypotension * Headache * Sedation * Wight changes Capsules Tablets Pills Powder Liquid Adverse Effects: * Headache * Anorexia * Nausea * Potentially cardiotoxic, hepatotoxic, neurotoxic, nephrotoxic and endocrine disrupting * Hallucinogenic * Alcohol-euphoric symptoms like * MDMA symptoms like * Panic * Anxiety * Dysphoria * Psychosis * Sleep disruption * Weakness * Dizziness mCPP is frequently found in Ecstasy pills as a replacement for MDMA Pre and postsynaptic serotonin effects Serotonin release (SERT) Dopamine release Cortisol and prolactin release acting at 5- HT central receptors Antagonize 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D and 5-HT2C receptors Start as anti-helminthic agent in the 1950s VS Nowadays as a recreational drug, sold at party pill or adulterant of MDMA and cocaine Dose Dependent Inhibits SERT Antagonize 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C Antagonize H1 and ⍺1 receptors Inhibits GABA release Blocks T-type calcium channels Inhibits 5-HT1A and 5-HT2A receptors Potent reversal inhibition of SERT Inhibits the reuptake of norepinephrine Antagonizes 5-HT2 and ⍺1-adrenergic Abuse Potential 3 Figure 1: Pharmacokinetics and pharmacodynamics aspects of trazodone, nefazodone, etoperidone and m-chlorophenylpiperazine (mCPP). Description: Trazodona, Nefazodona e Etoperidona são três antidepressivos atípicos. Estes têm em comum o metabolito m-clorofenilpiperazina (mCPP), que inicialmente era usado na medicina veterinária, mas foi ganhando popularidade como droga recreativa a nível mundial, apesar das restrições legais em numerosos países. O metabolito ativo, mCPP, exerce vários efeitos neuropsiquiátricos através da sua interação com recetores de serotonina, principalmente pelas propriedades agonistas não seletivas e alguns efeitos antagonistas, influencia também a temperatura, o comportamento e a libertação de determinadas hormonas através dos recetores 5-HT, a nível central. O aumento de popularidade de mCPP pode ser atribuído aos seus efeitos que são semelhantes aos do MDMA. Esta revisão sistemática visa explorar de forma abrangente a farmacocinética e farmacodinâmica destes compostos, com um foco específico nos desafios forenses decorrentes de mCPP ser um metabolito dos antidepressivos. O objetivo principal é delinear os padrões de deteção destes compostos em ambiente laboratorial, tornando esta revisão crucial para entender as nuances existentes em contextos forenses.

Efficacy of Ketamine-Assisted Psychotherapy in Treatment-Resistant Depression - a case series

Wed, 04 Jun 2025 00:00:00 GMT

Title: Efficacy of Ketamine-Assisted Psychotherapy in Treatment-Resistant Depression - a case series Abstract: Ketamine-assisted psychotherapy (KAP) has emerged as a potential approach for patients with Treatment-Resistant Depression (TRD). However, several questions regarding the optimal implementation protocol and efficacy have yet to be thoroughly studied. We conducted a case series involving 31 patients diagnosed with TRD. Our KAP protocol, supervised by a physician, consisted of two preparation sessions, followed by a minimum of four weekly sessions of intravenous ketamine administration, starting with an initial dose of 0.5 mg/kg. Each ketamine session was followed by an integration psychotherapy session the next day. A follow-up reassessment was held one month after the final intervention to evaluate whether the antidepressant benefits were sustained. Depressive and anxiety symptoms were assessed using the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) and the Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD-7), respectively. The evaluations occurred during the second preparation session, the last integration session, and the reassessment consultation. There was significant improvement (p < 0.05) in PHQ-9 scores following the KAP intervention and at the reassessment evaluation, with mean scores decreasing from 17.68 (SD = 0.81, 95% CI = 16.03 to 19.32) at baseline to 6.87 (SD = 0.86, 95% CI = 5.11 to 8.63) in the last integration session, and to 7.71 (SD = 1.19, 95% CI = 5.24 to 10.17) at reassessment. Importantly, 38.70% of patients remitted from depression immediately after KAP, with an increase to 41.70% at reassessment. This study suggests psychotherapy may sustain ketamine's antidepressant effects, but further research is needed to assess the long-term impact and identify the most effective psychotherapy for patients with TRD. Description: A Psicoterapia Assistida por Cetamina (PAC) tem emergido como uma abordagem inovadora para doentes com Depressão Resistente ao Tratamento (DRT). No entanto, várias questões relativas à sua implementação e eficácia requerem uma investigação mais aprofundada. Realizámos uma série de casos que envolveu 31 doentes diagnosticados com DRT. O nosso protocolo, supervisionado por um médico, consistiu em duas sessões de preparação, seguidas de um mínimo de quatro sessões semanais de administração endovenosa de cetamina, com uma dose inicial de 0,5 mg/kg. Cada infusão de cetamina foi acompanhada por uma sessão de psicoterapia de integração no dia seguinte. Foi efetuada uma consulta de reavaliação um mês após a sessão de integração final, para avaliar se os benefícios do tratamento se mantinham. Os sintomas depressivos e ansiosos foram avaliados, recorrendo ao Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) e ao Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD-7), respetivamente. As avaliações ocorreram durante a segunda sessão de preparação, a última sessão de integração e a consulta de reavaliação. Verificou-se uma melhoria significativa (p < 0,05) nas pontuações do PHQ-9 após a intervenção e na consulta de reavaliação, tendo a média das pontuações diminuído de 17,68 (DP = 0,81, IC 95% = 16,03 a 19,32) para 6,87 (DP = 0,86, IC 95% = 5,11 a 8,63) na última sessão de integração e para 7,71 (DP = 1,19, IC 95% = 5,24 a 10,17) na reavaliação. É de realçar que 38,70% dos doentes com DRT entraram em remissão imediatamente após o tratamento com PAC, tendo ocorrido um aumento para 41,70% na reavaliação. O nosso estudo sugere que a psicoterapia pode contribuir para prolongar os efeitos antidepressivos da cetamina, sendo, no entanto, necessária mais investigação para avaliar o impacto a longo prazo, assim como para identificar a psicoterapia mais eficaz nos doentes com DRT.

Outcomes and Challenges of Motivational Interviewing in Dual Diagnosis Treatment - a Systematic Review

Fri, 31 May 2024 00:00:00 GMT

Title: Outcomes and Challenges of Motivational Interviewing in Dual Diagnosis Treatment - a Systematic Review Abstract: Background: Motivational Interviewing (MI) is a patient-centered counseling approach which aims to promote behavior change by enhancing patient motivation through the exploration and resolution of ambivalence. This type of psychotherapy, initially designed for the treatment of Substance Use Disorders, is now seen as an effective way to manage chronic physical and psychiatric diseases. Dual Diagnosis (DD) patients are a complex group of psychiatric patients who have a particularly low treatment engagement, so it was hypothesized that MI would be a valuable add-on therapy. This review summarizes the main findings of randomized controlled trials applying MI to patients' psychiatric condition and substance use. We aim to clarify previous inconsistent results regarding MI effectivity in this complex and challenging disorder. Methods: A systematic literature search of PubMed/MEDLINE, Web Of Science and Scopus was performed. The final selection for this systematic review comprised exclusively randomized controlled trials (RCTs) comparing MI alone or integrated in routine care to routine care. All patients included in the selected studies were over 16 years old. Studies' quality assessment was conducted with the Jadad Scale. Results: We found that intervention groups showed an improvement of functioning, psychiatric symptoms, medication compliance and substance use. However, this superiority of the intervention was not statistically significant. Number of relapses, total days in relapse and alcohol binge days showed a significant improvement in favor of the intervention (p=0.002, p=0.0063, and p=0.02, respectively). Conclusions: Most studies failed to detect significant results, although there was a clear improvement in most of these outcomes. The only significant superiority of MI was found related to relapse and alcohol abuse. This disparity may be due to the heterogeneity of the disorder, and/or to methodological limitations. Our findings emphasize the need to carry out more methodically sound RCTs with adaptable characteristics according to the specific pairing of psychiatric disease and substance of abuse. Description: Contextualização: A Entrevista Motivacional (EM) é um estilo terapêutico centrado na pessoa que ambiciona alterar um comportamento através da exploração e resolução da ambivalência para potenciação da motivação. Este tipo de psicoterapia, inicialmente desenhado para o tratamento de Perturbações de Uso de Substâncias, é agora visto como uma abordagem eficaz para gerir doenças físicas e psiquiátricas crónicas. Os doentes com Patologia Dual (PD) são um grupo complexo de doentes psiquiátricos que têm uma adesão terapêutica particularmente baixa, por isso foi levantada a hipótese de que a EM seria uma terapia adicional valiosa. Esta revisão resume os principais resultados dos ensaios clínicos randomizados que estudaram a aplicação da EM na doença psiquiátrica e no uso de substâncias dos doentes com PD. Pretendemos clarificar resultados prévios inconsistentes relativamente à eficácia da EM nesta patologia complexa e desafiante. Métodos: Foi realizada uma pesquisa sistemática da literatura na PubMed/MEDLINE, Web Of Science e Scopus. A seleção final de artigos para esta revisão sistemática incluiu exclusivamente ensaios clínicos randomizados que compararam o uso de EM isolado ou integrado na terapêutica habitual com a terapêutica habitual. Todos os doentes incluídos nos estudos selecionados tinham mais de 16 anos. Foi realizada uma análise da qualidade dos estudos usando a Jadad Scale. Resultados: Os nossos resultados demonstraram que os grupos de intervenção tiveram melhorias a nível do funcionamento, da sintomatologia psiquiátrica, da adesão à medicação e do uso de substâncias. Não obstante, esta superioridade da intervenção não se demonstrou estatisticamente significativa. O número de recaídas, o número total de dias em recaída e o número de dias com consumo excessivo de álcool demonstraram uma melhoria significativa a favor da intervenção (p=0.002, p=0.0063 e p=0.02, respetivamente). Conclusões: A maioria dos estudos não foi capaz de identificar resultados significativos, apesar de se ter detetado uma melhoria clara na maioria destes outcomes. Os únicos outcomes em que a EM demonstrou uma superioridade significativa foram relativos a recaídas e abuso de álcool. Esta disparidade poderá ser devida à heterogeneidade da PD e/ou devido a limitações metodológicas. Os nossos resultados realçam a necessidade de conduzir mais ensaios clínicos randomizados metodologicamente apropriados com características adaptáveis a cada par específico de doença psiquiátrica e substância de abuso.

Improving Informed Consent Models for Endobronchial Ultrasound with Artificial Intelligence

Fri, 30 May 2025 00:00:00 GMT

Title: Improving Informed Consent Models for Endobronchial Ultrasound with Artificial Intelligence Abstract: Background: Informed consent (IC) ensures patient understanding on proposed medical procedures, including endobronchial ultrasound (EBUS). Artificial intelligence (AI) presents as a potential tool to improve this process. Research Question: This study explores the potential of AI to improve traditional IC documents, and if AI-generated video consents are a feasible alternative. Methods: An AI-generated IC (AI-IC) was created using a generative AI model. In Phase I, participants evaluated both AI-IC and traditional IC (H-IC) unidentified texts through a 5-point Likert scale questionnaire and selected their preferred. In Phase II, patients answered a questionnaire evaluating the AI-generated IC in text (AI-IC) or video (AIV-IC) format. Results: In Phase I, (n=75, 44% healthcare professionals), AI-IC received higher scores for language clarity (p=0.013), benefits explanation (p<0.001), and addressing complications (p<0.001), but had lower scores for detailing the procedure (p<0.001). Most participants (86.7%) preferred the AI-IC for mentioning alternative procedures. In Phase II, patients expressed high satisfaction with both the AI-IC (n=8) and AIV-IC (n=12). AIV-IC was globally accepted for replacing verbal IC. Conclusion: AI-generated materials improve accessibility, and comprehension in the IC for EBUS. While human supervision remains essential, future studies could strengthen the integration of AI-assisted and video-based consent tools in clinical practice. Description: Introdução: O consentimento informado (CI) garante a compreensão do doente sobre os procedimentos médicos aos quais é proposto, incluindo a ecoendoscopia endobrônquica (EBUS). A inteligência artificial (IA) apresenta-se como uma potencial ferramenta para melhorar este processo. Questão de investigação: Este estudo explora o potencial da IA para melhorar os documentos tradicionais de CI, e se os consentimentos em vídeo gerados por IA são uma alternativa viável. Métodos: Foi criado um CI gerado por IA (CI-IA) utilizando um modelo generativo de IA. Na Fase I, os participantes avaliaram os textos do CI-IA e do CI tradicional (H-CI), não identificados, através de um questionário com uma escala de Likert de 5 pontos e com seleção do seu preferido. Na Fase II, os doentes avaliaram o CI gerado pela IA em formato de texto (CI-IA) ou em formato de vídeo (CI-IAV) através de um questionário. Resultados: Na Fase I, (n=75, 44% profissionais de saúde), o CI-IA recebeu pontuações mais altas para a acessibilidade da linguagem (p=0,013), explicação dos benefícios (p<0,001) e abordagem de complicações (p<0,001), mas teve pontuações mais baixas para detalhar os paços do procedimento (p<0,001). A maioria dos participantes (86,7%) preferiu o CI-IA na menção de procedimentos alternativos. Na Fase II, os pacientes expressaram grande satisfação tanto com o CI-IA (n=8) como com o CI-IAV (n=12). O CI-IAV foi globalmente aceite para substituir o CI verbal. Conclusões: A IA pode melhorar a acessibilidade e a compreensão do CI para EBUS. Embora a supervisão humana continue a ser essencial, estudos futuros poderão reforçar a integração de ferramentas de consentimento assistidas por IA e baseadas em vídeo na prática clínica.

Emergence of Terbinafine-Resistant Trichophyton indotineae in Europe

Fri, 31 May 2024 00:00:00 GMT

Title: Emergence of Terbinafine-Resistant Trichophyton indotineae in Europe Abstract: There is a recent growing global concern regarding the rise in antifungal resistance of dermatophytosis. The emergence of terbinafine-resistant Trichophyton indotineae (T. indotineae), previously known as Trichophyton mentagrophytes genotype VIII, is particularly alarming given that terbinafine is considered the treatment of choice for dermatophyte infections and the limited number of available antimycotics. This strain surfaced in the Indian subcontinent in the mid 2010s and more recently there have been reports of its arrival in Europe. The objective of this review is to document the presence of terbinafine-resistant T. indotineae in Europe with the aim to enlighten antifungal stewardship and ultimately prevent the spread of resistance. We extracted information from 16 studies published between 2019 and 2023 that described a total of 63 cases of antifungal-resistant dermatophytosis caused by T. indotineae in Europe. Antifungal susceptibility testing (AFST) revealed a wide range of terbinafine minimum inhibitory concentrations (MICs), varying from 0.014 to ≥ 16 μg/mL. However these values are hard to interpret due to variations among used methodologies as well as the lack of clinical breakpoints. In all cases included in this study, elevated terbinafine MICs was associated with mutations in the squalene epoxidase (SQLE) gene, including single mutations F397L and L393S, as well as double mutations such as F397L/A448T. Itraconazole was the most frequently used alternative to terbinafine in this study and complete remission of tinea lesions after treatment switch was shown. Nevertheless, relapse rates are concerningly high. To prevent the further spread of resistance across Europe and worldwide, we propose the implementation of surveillance programs for a fast identification of T. indotineae (and SQLE mutations) through sequencing and standardization of procedures for AFST to facilitate the establishment of clinical breakpoints. This may enable guidance on the appropriate use of antifungals and prevent the therapeutic challenges associated with resistance. Description: A resistência de dermatófitos a antifúngicos surgiu na última década e tem aumentado ao longo dos últimos anos, representando uma preocupação global crescente. A emergência de Trichophyton indotineae (T. indotineae) resistente à terbinafina, anteriormente conhecido como Trichophyton mentagrophytes genótipo VIII, é particularmente alarmante dado que a terbinafina é considerada o tratamento de escolha para as infecções por dermatófitos e dado o limitado número de antifúngicos disponíveis. Esta estirpe surgiu no subcontinente indiano na década de 2010 e, mais recentemente, têm surgido casos esporádicos na Europa. O objetivo desta revisão é documentar a presença de T. indotineae resistente à terbinafina na Europa com o intuito de informar a gestão de terapêuticas antifúngicas e, consequentemente, prevenir a propagação de resistências. Foram extraídos dados de 16 estudos publicados entre 2019 e 2023 que descrevem um total de 63 casos de dermatofitose, também conhecida como tinha, resistente a antifúngicos causada por T. indotineae na Europa. Os testes de suscetibilidade antifúngica (AFST) revelaram uma ampla gama de concentrações inibitórias mínimas (MIC) de terbinafina, variando de 0,014 a ≥ 16 μg/mL. No entanto, estes valores são difíceis de interpretar devido às variações entre as metodologias utilizadas, bem como à falta de pontos de corte clínicos. Em todos os casos incluídos neste estudo, MICs de terbinafina elevadas associam-se a mutações no gene da enzima esqualeno epoxidase (SQLE), incluindo as mutações singulares F397L e L393S, bem como mutações duplas, como F397L/A448T. Neste estudo, o itraconazol foi o antifúngico mais frequentemente utilizado como alternativa à terbinafina e foi demonstrada a remissão completa das lesões de tinha após a instituição deste tratamento. No entanto, as taxas de recidiva são preocupantemente altas. Para prevenir a disseminação de resistência a toda a Europa e globalmente, propomos a implementação de programas de vigilância para uma rápida identificação de T. indotineae (e mutações do SQLE) por meio de sequenciação e padronização dos procedimentos para AFST de modo a facilitar o estabelecimento de pontos de corte clínicos. E assim promover o uso adequado de antifúngicos como forma de prevenir o aparecimento de novas resistências e desafios terapêuticos associados.

From Risk to Cost: Red Blood Cell Transfusion Predictors and Economic Burden in Cardiac Surgery

Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT

Title: From Risk to Cost: Red Blood Cell Transfusion Predictors and Economic Burden in Cardiac Surgery Abstract: Objectives: Identify predictors of RBC transfusion in cardiac surgery and estimate its economic burden. Design: Retrospective cohort study. Setting: Single-center, tertiary hospital in Portugal. Participants: 661 adults undergoing elective cardiac surgery from April 2020 to April 2021. Interventions: None. Measurements and Main Results: Primary outcome: RBC transfusion. Secondary outcomes: 30-day mortality, infection, AKI, prolonged mechanical ventilation, ICU stay, and total hospital LOS. Multivariable analysis identified preoperative anemia (ORadj 3.67, 95% CI 2.00-6.74), female sex (ORadj 2.06, 95% CI 1.22-3.48), higher EuroSCORE II (ORadj 1.15, 95% CI 1.03-1.29), longer cardiopulmonary bypass time (ORadj 1.01, 95% CI 1.00-1.02), lower intraoperative nadir hemoglobin (ORadj 0.48, 95% CI 0.40-0.58), and higher 12-hour postoperative bleeding (ORadj 1.003, 95% CI 1.002-1.004) as predictors. Unexpectedly, surgical complexity was associated with lower transfusion risk (ORadj 0.73, 95% CI 0.54-0.99). Transfused patients had longer hospital LOS (median 10 vs. 8 days, IQR 7-12 vs. IQR 8-16), with a 40.5% increase (Exp(B) = 1,405, 95% CI: 1,256-1,572). This relation lost statistical significance after adjusting for postoperative infection and prolonged ventilation. Incremental cost per transfused patient was €2.264,44 (p < 0.001). Eliminating preoperative anemia could reduce 47 transfusions, 94 hospital days, and save 106.429,00€ over 13 months. Conclusions: RBC transfusion is associated with increased LOS and costs. Preoperative anemia remains the strongest predictor, reinforcing the need for Patient Blood Management in cardiac surgery. Description: Objetivos: Identificar preditores de transfusão de glóbulos vermelhos (GR) em cirurgia cardíaca e estimar o seu impacto económico. Desenho do estudo: Estudo de coorte retrospetivo. Local: Único centro - Hospital terciário em Portugal. Participantes: 661 adultos submetidos a cirurgia cardíaca eletiva entre abril de 2020 e abril de 2021. Intervenções: Nenhuma. Medições e Principais Resultados: Outcome primário - transfusão de GR. Outcomes secundários - mortalidade aos 30 dias, infeção, lesão renal aguda (LRA), ventilação mecânica prolongada, tempo de internamento em UCI e tempo total de internamento hospitalar (LOS). A análise multivariada identificou anemia pré-operatória (ORaj 3,67, IC 95% 2,00-6,74), sexo feminino (ORaj 2,06, IC 95% 1,22-3,48), EuroSCORE II mais elevado (ORaj 1,15, IC 95% 1,03-1,29), maior tempo de circulação extracorporal (CEC) (ORaj 1,01, IC 95% 1,00-1,02), menor valor nadir intraoperatório de hemoglobina (ORaj 0,48, IC 95% 0,40-0,58) e maior perda hemática nas primeiras 12 horas pós-operatórias (ORaj 1,003, IC 95% 1,002-1,004) como preditores independentes de transfusão. De forma inesperada, a maior complexidade cirúrgica esteve associada a um menor risco de transfusão (ORaj 0,73, IC 95% 0,54-0,99). Os doentes transfundidos apresentaram um tempo de internamento hospitalar mais longo (mediana de 10 vs. 8 dias, IQR 7-12 vs. IQR 8-16), com um aumento de 40,5% (Exp(B) = 1,405, IC 95%: 1,256-1,572). Esta associação deixou de ser estatisticamente significativa após ajuste para infeção pós-operatória e ventilação prolongada. O custo incremental por doente transfundido foi de 2.264,44€ (p < 0,001). A eliminação da anemia pré-operatória poderia reduzir 47 transfusões, 94 dias de internamento e poupar 106.429,00€ num período de 13 meses. Conclusões: A transfusão de RBC está associada a um aumento do tempo de internamento e dos custos hospitalares. A anemia pré-operatória continua a ser o preditor mais forte, reforçando a necessidade de estratégias de Patient Blood Management em cirurgia cardíaca.

Uma abordagem sistemática ao papel do sistema endocanabinoide na disfunção miscrovascular da sépsis

Mon, 19 May 2025 00:00:00 GMT

Title: Uma abordagem sistemática ao papel do sistema endocanabinoide na disfunção miscrovascular da sépsis Abstract: Introduction: The endocannabinoid system plays a fundamental role in modulating inflammation, regulating immune responses, and maintaining vascular function. In recent years, it has been extensively studied as a promising therapeutic target for various pathologies, including inflammatory and autoimmune diseases. Sepsis, in turn, is characterized by microvascular and platelet dysfunction, which underlies the multiorgan failure typical of the disease. However, the interaction between microvascular dysfunction in the context of sepsis and the endocannabinoid system remains poorly explored in the scientific literature. Objective and Methods: A systematic review was conducted to analyze the relationship between the endocannabinoid system and microvascular dysfunction in sepsis. A literature search was performed in the PubMed, Scopus, and Web of Science databases, including studies using experimental models of sepsis in which interventions involved endocannabinoid/cannabinoid modulation and assessed microvascular and/or platelet function. The risk of bias and methodological quality of the studies were evaluated based on a scale developed by Cosme D. et al... Results: A total of 11 studies were included, 9 of which were in vivo studies in animal models and 2 in vitro studies in human cells. The most frequently investigated molecular target was the CB2 receptor (9 studies), whose activation was consistently associated with a reduction in leukocyte adhesion, suggesting a protective effect against microvascular inflammation. Additionally, a decrease in VEGF production and anti-angiogenic effects were observed with the activation of CB1 and CB2 receptors. The CB1 receptor, in turn, was found to influence vascular contractile responses in a context-dependent manner. Conclusion: Endocannabinoid system modulation presents a promising therapeutic approach for sepsis, particularly in preventing microvascular complications associated with the disease and modulating blood pressure. Therefore, evaluating this potential in humans may help validate the translational relevance of these findings and their clinical applicability. Description: Introdução: O sistema endocanabinóide desempenha um papel fundamental na modulação da inflamação, na regulação da resposta imune e na função vascular. Nos últimos anos, tem sido amplamente estudado como um alvo terapêutico promissor para diversas patologias, incluindo doenças inflamatórias e autoimunes. A sépsis, por sua vez, tem como base patofisiológica a disfunção microvascular e plaquetária, sendo esta a principal responsável pela falência multiorgânica característica da doença. No entanto, a interação entre a disfunção microvascular em contexto de sépsis e o sistema endocanabinóide ainda é pouco explorada na literatura científica. Objetivo e métodos: Foi realizada uma revisão sistemática para analisar a relação entre o sistema endocanabinóide e a disfunção microvascular na sépsis. A pesquisa bibliográfica foi conduzida nas bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science, incluindo estudos com modelos experimentais de sépsis nos quais a intervenção envolveu a modulação do sistema endocanabinoide/canabinoide e em que foi avaliada a função microvascular e/ou plaquetária. O risco de viés e a qualidade metodológica dos estudos foram avaliados com base numa escala desenvolvida por Cosme D. et al.. Resultados: Foram incluídos 11 estudos, dos quais 9 realizados in vivo em modelos animais e 2 in vitro em células humanas. O alvo molecular mais investigado foi o recetor CB2 (9 estudos), cuja ativação demonstrou estar consistentemente associada a uma redução da adesão leucocitária, sugerindo um efeito protetor contra a inflamação microvascular. Além disso, observou-se uma diminuição na produção de VEGF e efeitos antiangiogénicos com a ativação dos recetores CB1 e CB2. O recetor CB1, por sua vez, mostrou influenciar a resposta contrátil dos vasos de forma dependente do contexto experimental. Conclusão: A modulação do sistema endocanabinoide apresenta potencial terapêutico para a sépsis, especialmente na prevenção de complicações microvasculares associadas à doença e na modulação de pressão arterial. Assim, a avaliação deste potencial em humanos poderá contribuir para validar a relevância translacional destes achados e a sua aplicabilidade clínica.

Is Fetal Sex a Determiner of Placental Weight? A Systematic Review

Tue, 16 May 2023 00:00:00 GMT

Title: Is Fetal Sex a Determiner of Placental Weight? A Systematic Review Abstract: Overview and aim: The placenta is known for its key role in mediating interactions between the fetus and the mother. A deviation in the weight of the placenta, specifically when disproportionate to the birthweight, has been associated with many cardiovascular and metabolic diseases. Evidence has also found these diseases to be impacted by fetal sex. Such findings seem to deserve more scrutiny, so our aim was to assess how fetal sex may influence placental weight. Study Design and Methods: A systematic review was carried out by searching in PubMed and Web of Science databases, between the 15th and the 23rd of December of 2022, using the query: "fetal sex AND placental weight", and filtering for "humans" and for languages "English" and "Portuguese". Additionally, the reference list of chosen articles was screened for other relevant studies. Studies were eligible if they correlated placental weight with fetal sex. Systematic reviews, letters to editors and articles that assessed placental weight according to fetal sex only in pathological cases, both in the mother or the fetus, were ruled out. The selected articles quality and internal validity was evaluated with National Intitutes of Health Quality Assessment Tool for Observational Cohort and Cross-Sectional Studies. A thorough qualitative analysis of the results was conducted. Results: A total of eleven articles were included in this review, with an overall 594 441 deliveries being accounted for. Four studies reported a higher placental weight in male fetuses with statistical significance. Three have not found it statistically different, even though one admitted that a larger cohort could provide significance. Other four articles have not reported this analysis, but, of these, two mentioned a tendency for a higher placental weight in male fetuses. Discussion: A heavier placenta in male fetuses is linked to an increased efficiency in growth of the fetus and consequently of their birthweight. However, this investment in "quantitative" growth rather than in a "qualitative" one, will ultimately compromise not only their gestation, but also their adult-life health. Description: Perspetiva geral e objetivo: A placenta é conhecida pelo seu papel chave na mediação de interações entre o feto e a mãe. Um desvio no peso da placenta, especificamente quando desproporcional ao peso ao nascimento, tem sido associado a doenças cardiovasculares e metabólicas. Estas têm também sido relacionadas com o sexo fetal. Tais resultados merecem maior escrutínio, sendo o nosso objetivo avaliar como o sexo fetal pode influenciar o peso da placenta. Desenho de Estudo e Métodos: Foi efetuada uma revisão sistemática, iniciada pela pesquisa nas bases de dados PubMed e Web of Science, entre 15 e 23 de dezembro de 2022, usando a query "fetal sex AND placental weight", filtrando para "humanos" e para as línguas "Inglês" e "Português". Adicionalmente, a lista de referências dos artigos selecionados foi analisada em busca de outros estudos de relevo. Os estudos eram elegíveis se correlacionassem o peso da placenta com o sexo fetal. Revisões sistemáticas, cartas aos editores e artigos que avaliam o peso da placenta de acordo com o sexo fetal, apenas em caso de patologia da mãe ou do feto, foram excluídos. A qualidade e validade interna dos artigos selecionados foi analisada com a Ferramenta de Avaliação da Qualidade de Coortes Observacionais e Estudos Cross-Sectional do National Institutes of Health. Foi conduzida uma análise qualitativa dos resultados. Resultados: Onze artigos foram incluídos nesta revisão, contando com 594 441 partos. Quatro estudos reportaram um peso da placenta superior nos fetos do sexo masculino com significância estatística. Três não encontraram esta diferença estatística, contudo um destes admite a possibilidade de numa coorte maior poder verificar-se esta significância. Outros quatros artigos não reportaram terem realizado esta análise, mas destes, dois mencionaram uma tendência para um peso da placenta superior em fetos masculinos. Discussão: Uma placenta mais pesada em fetos masculinos relaciona-se com um aumento da eficiência no crescimento do feto e, consequentemente, do seu peso ao nascimento. Todavia, este investimento no crescimento "quantitativo", em detrimento do crescimento "qualitativo", irá, em última instância, comprometer a gestação e a sua saúde na vida adulta.

Finitude e Finalidade - Reflexões sobre Morte, Políticas Públicas e Opções Privadas

Wed, 29 Apr 2026 00:00:00 GMT

Title: Finitude e Finalidade - Reflexões sobre Morte, Políticas Públicas e Opções Privadas

Impact of promoting physical exercise on migraine - a video-based randomized clinical trial

Thu, 10 Apr 2025 00:00:00 GMT

Title: Impact of promoting physical exercise on migraine - a video-based randomized clinical trial Abstract: Objective: To assess the impact of an educational video-based intervention on physical activity and migraine-related outcomes. Background: Migraine significantly impacts quality of life, and despite pharmacological treatments, many patients remain refractory. Non-pharmacological approaches, such as physical exercise, have shown potential benefits. This study evaluates a tailored exercise video program for migraine management. Methods: This single-center, single-blinded randomized clinical trial included 65 migraine patients from a tertiary hospital in Porto, Portugal. Participants were stratified by age and randomized into an intervention group, receiving seven educational videos on exercise benefits over three months, or a control group, receiving usual care. Assessments were conducted at baseline (T0) and six months later (T6). Primary and secondary outcomes included the Headache Impact Test - 6 item (HIT-6) score, migraine frequency, medication use, and three Physical Activity Indices. Preventive treatments followed standard clinical practice, with blinded for intervention medical doctors. Statistical analyses included group comparisons and intragroup analyses (p ≤ 0.05). Results: Among 105 randomized patients, 65 completed the study. Both groups had similar baseline characteristics. The intervention group showed significant reductions in headache frequency (p = 0.003) and acute medication intake (p = 0.005). No significant improvements were observed in HIT-6 score or physical activity indices. Higher leisure-time physical activity was correlated with lower HIT-6 score at baseline. Conclusion: Video-based educational interventions may reduce migraine frequency and medication use. Longer follow-up is needed to assess long-term effects on quality of life. Future research should integrate educational, behavioural, and pharmacological strategies for improved migraine management. Description: Objetivo: Avaliar o impacto de uma intervenção educacional baseada em vídeos na prática de atividade física e no impacto da enxaqueca em doentes que sofrem desta condição. Contexto: A enxaqueca afeta significativamente a qualidade de vida dos doentes e, apesar dos tratamentos farmacológicos, muitos continuam refratários. Abordagens não farmacológicas, como a prática de exercício físico, têm demonstrado potenciais benefícios. Este estudo tem como objetivo avaliar o impacto de uma série de vídeos personalizados nos níveis de atividade física e no controlo da enxaqueca. Métodos: Este ensaio clínico randomizado, unicêntrico e single-blinded incluiu 65 pacientes com enxaqueca de um hospital terciário no Porto, Portugal. Os participantes foram estratificados pela idade e randomizados para um grupo de intervenção, que recebeu sete vídeos educativos sobre os benefícios do exercício ao longo de três meses, ou um grupo de controlo, que recebeu os cuidados habituais. Os dados foram recolhidos na avaliação inicial (T0) e o acompanhamento (T6) ocorreu seis meses depois. Os outcomes primários e secundários incluíram a pontuação obtida pelo Headache Impact Test - 6 item (HIT-6), a frequência da enxaqueca, o uso de medicação e três Índices de Atividade Física (PAIs). Os tratamentos preventivos seguiram a prática clínica habitual, com os médicos ocultados relativamente à randomização. As análises estatísticas incluíram comparações intergrupos e intragrupo (p ≤ 0.05). Resultados: Entre os 105 pacientes randomizados, 65 completaram o estudo. Ambos os grupos apresentavam características semelhantes no momento da avaliação inicial. O grupo de intervenção mostrou reduções significativas na frequência da enxaqueca (p = 0.003) e no consumo de medicação aguda (p = 0.005). Não foram observadas melhorias significativas no score HIT-6 ou nos índices de atividade física. Uma maior prática de atividade física de lazer correlacionou-se com um menor score HIT-6 na avaliação inicial. Conclusão: As intervenções educacionais baseadas em vídeos podem reduzir a frequência da enxaqueca e o uso de medicação. Um acompanhamento mais prolongado é necessário para avaliar os efeitos a longo prazo na qualidade de vida. Estudos futuros devem integrar estratégias educativas, comportamentais e farmacológicas para uma gestão mais eficaz da enxaqueca.

The cervical cancer screening program in the North of Portugal: outcomes after nearly two decades of coexistence with the human papillomavirus vaccination

Wed, 02 Apr 2025 00:00:00 GMT

Title: The cervical cancer screening program in the North of Portugal: outcomes after nearly two decades of coexistence with the human papillomavirus vaccination